白細胞介素12在病毒感染中作用的研究進展

范懷艷(綜述)，韋 嘉(審校)

(昆明醫科大學第一附屬醫院感染科，昆明 650032)

白細胞介素12(interleukin-12,IL-12)是一種具有多種生物學功能的細胞因子，是連接天然免疫和獲得性免疫的功能性橋梁。IL-12及其受體與病毒感染的發生、發展有著密切的關系。病毒通過不同途徑進入機體后，可出現不同的臨床轉歸，這取決于宿主、病毒和藥物的影響。IL-12不僅可以作為基因佐劑增強病毒核酸疫苗的免疫效果，以預防病毒的感染，還可開發成增強宿主細胞免疫應答、促進機體內病毒清除的生物制劑，為抗病毒感染提供了新選擇。

1 IL-12及其受體

人IL-12是一種相對分子質量為75×103的細胞因子，由p35和p40兩個亞基組成，分別定位于不同的染色體上。只有兩個亞基通過二硫鍵連接形成異源二聚體形式的IL-12才具有生物學活性。p40亞基有單體或二聚體存在，是IL-12與其受體結合的天然抑制物[1]。IL-12主要由樹突狀細胞、巨噬細胞、B淋巴細胞以及其他一些抗原呈遞細胞產生[2]。人IL-12具有種屬特異性。

IL-12主要通過與其受體結合而發揮生物學效應。人白細胞介素12受體(interleukin-12 receptor,IL-12R)為Ⅰ型跨膜糖蛋白，至少由β1、β2兩個跨膜亞單位組成。β1亞單位在Th1細胞和Th2細胞上均有表達，而β2亞單位僅選擇性表達于Th1細胞，只有β1與β2兩個亞基以異二聚體的形式共表達，才能與IL-12高親和力的結合。

2 IL-12的生物學活性

IL-12與IL-12R特異性結合后，主要通過蛋白酪氨酸激酶/信號轉導及轉錄激活因子4途徑向胞內轉導信號，誘導和調節機體的細胞免疫應答[3]。IL-12可以誘導Th0細胞向Th1細胞的分化……