Toll樣受體4與原發性高血壓的相關研究

李愛玲(綜述)，修瑞娟(審校)

(中國醫學科學院微循環研究所，北京 100005)

高血壓是一種慢性血管性疾病，是促進動脈粥樣硬化(atherosclrosis，As)發生、發展的重要因素，易累及心、腦、腎、肝等組織，引起心肌梗死、腦卒中和腎損害等并發癥。低程度的慢性血管炎癥在高血壓及其并發癥的病理改變中起重要作用，但其起始觸發因子及其信號轉導途徑尚不清楚[1]。免疫炎性反應是機體的一種天然防御反應，可以對機體組織產生保護和損傷反應，但是持久和過強的炎性反應則會對機體造成嚴重損傷。最近的研究提示，先天及適應性免疫與高血壓相關的血管重構、心肌肥厚等終末器官損傷密切相關[2]。

1 Toll樣受體4及其配體

Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)是模式識別受體，最先在果蠅中發現，能調節先天性與獲得性免疫，在抗微生物感染和識別內源性配體中起重要作用[3]。目前已發現13種TLR，其中與高血壓研究比較密切的是TLR2/4和TLR7/8[4-5]。TLR7/8主要見于先兆子癇的研究，TLR2/4主要與原發性高血壓相關，特別是TLR4的表達與活性，并且與TLR4的基因多態性有一定關系。

TLR4是在1997年發現的一種Toll同源體，主要表達于免疫細胞，如巨噬細胞、中性粒細胞以及樹突狀細胞在內皮細胞、心肌細胞、脂肪細胞、腸上皮細胞亦有表達[6]。TLR4外源性配體主要來自于病原微生物，如脂多糖；而內源性配體來自宿主細胞在機體應激或組織損傷時釋放的成分，如熱激蛋白、細胞外基質降解成分等。TLR4在識別配體后發生二聚化，進而發生構像變化，募集下游的信號分子，導致核因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)等激活，誘導促炎性因子大量產生，啟動炎性應答[7]。……