結(jié)核病DNA疫苗的研究進展

張曉燕，余 琦，白雪娟，梁 艷，李 寧※(綜述)，吳雪瓊(審校)

(1.中國人民解放軍第三○九醫(yī)院病理科,北京 100091; 2.鄭州金域臨床檢驗中心，鄭州 450000)

全世界約20億人口感染結(jié)核分枝桿菌，每年結(jié)核病新增病例870萬，將近140萬人死于此病[1]。隨著耐多藥結(jié)核病、廣泛耐藥結(jié)核病和人類免疫缺陷病毒感染患者的逐漸增多，結(jié)核病控制形勢越來越嚴峻[2]。從1923年開始，卡介苗就已經(jīng)加入世界衛(wèi)生組織擴大免疫計劃之中，至今卡介苗的接種量超過30億劑，并且每年有將近1億的新生兒仍在接種此疫苗，這使其成為臨床應(yīng)用最為廣泛的結(jié)核疫苗，也是目前唯一可用于人類預(yù)防結(jié)核病的疫苗[3]。卡介苗可以有效預(yù)防新生兒及兒童嚴重的結(jié)核病(如結(jié)核性腦膜炎和粟粒性結(jié)核)，但對于成人肺結(jié)核疾病的預(yù)防效果非常弱，其免疫保護效率為0%～80%[4-7]。因此，研發(fā)新型的結(jié)核疫苗以替代或加強卡介苗勢在必行。

1 DNA疫苗的優(yōu)點

DNA疫苗是一種最常見的基因疫苗，將含編碼某種外源蛋白基因的質(zhì)粒DNA直接導入動物組織機體內(nèi)，外源基因于體細胞中表達，其表達產(chǎn)物為病原體的有效抗原成分，可刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體和細胞毒性T淋巴細胞，分別介導體液免疫和細胞免疫應(yīng)答。DNA疫苗作為第三代疫苗，與第一代疫苗(減毒、滅活疫苗)及第二代疫苗(亞單位疫苗)相比，具有以下優(yōu)勢[8]：制備簡便，成本低廉；穩(wěn)定性及安全性更好；可將編碼不同抗原的基因構(gòu)建在同一個質(zhì)粒中或?qū)⒉煌目乖虻亩喾N重組質(zhì)粒聯(lián)合應(yīng)用，制備多價核酸疫苗；……