7-二氟亞甲基-5，4′-二甲烷氧基異黃酮作用機制的初步研究歸納

羅 飛，劉茵茵(綜述)，符曉華(審校)

(湖南師范大學醫學院，長沙 410013)

金雀異黃素是一種大豆體內天然存在的異黃酮類物質,有抗動脈粥樣硬化(atherosclerosis,As)和穩定其斑塊的作用[1],但它生物利用度差，從而限制了它在治療心血管疾病和腦血管疾病中的應用。符曉華[2]以金雀異黃素為先導化合物，在其C-7位選擇性引入二氟亞甲基，同時5，4′位引入系列烷氧基，設計和合成了9個7-二氟亞甲基-5，4′-取代烷氧基異黃酮(7-difluoromethoxy-5,4′-dimethoxygenistein，DFMG)新化合物。以H2O21.0 mmol處理人臍靜脈內皮細胞(HUVEC-12細胞)24 h作為血管內皮氧化應激損傷模型，篩選對血管內皮氧化應激損傷具有保護作用的活性新化學實體。在篩選中發現DFMG抗血管內皮氧化應激損傷作用效價強度較其他新化合物強，且為先導物金雀異黃素的100倍。現就DFMG對As作用機制的初步研究進行歸納。

1 DFMG的體內實驗研究

1.1DFMG抗As的作用機制 Zhao等[3]通過As兔模型研究發現，DFMG對As的作用主要有：減緩As的發展；降低血清中的總膽固醇和低密度脂蛋白的水平；減少脂質的過氧化；增加平滑肌細胞和膠原的數量，穩定As斑塊。游計良等[4]通過As兔模型研究發現，DFMG有較強的抗As的作用，其機制可能是：高水平的內皮素1(endothelin-1，ET-1)具有促進As形成的作用[5]，DFMG可顯著降低As血管中ET-1水平。其可能是通過抑制ET-1 mRNA表達來減少ET-1蛋白的分泌。一氧化氮生成減少可以導致血管張力異常,使血流剪切力改變,從而損傷內皮細胞，促使As發生[6]。DFMG能使血管內一氧化氮水平顯著升高，其機制可能是通過增強人血管內皮細胞一氧化氮合酶基因轉錄和蛋白合成,導致一氧化氮的產生增多?！?br>