依諾沙星致大皰性表皮松解壞死型藥疹1例

云雄，鄧立新，韓方璇

(海南省人民醫院，?？?570311)

依諾沙星致大皰性表皮松解壞死型藥疹1例

云雄，鄧立新，韓方璇

(海南省人民醫院，海口 570311)

依諾沙星;不良反應;藥疹,大皰性,表皮松解,壞死型

1 病例介紹

患者,男,68歲,因“咳嗽、乏力4個月”于2011年2月7日入住我院急診病房。患者于4個月前無明顯誘因出現咳嗽,有少量白色黏液痰,感四肢乏力,行走站立困難,既往有高血壓史,最高血壓180/110 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa),無藥物和食物過敏史,入院后完善相關檢查,給予頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉2.5 g靜脈滴注,q12h;貝那普利片10 mg,qd,po。以及其他對癥治療。由于患者有尿道梗阻、尿道感染,需解除梗阻,于2011年2月24日由急診病房轉至泌尿外科,改用進口頭孢甲肟2.0 g靜脈滴注,bid,完善相關檢查準備行手術治療,患者肺部感染有所好轉,仍有咳嗽,麻醉科會診建議控制肺部感染后再行手術,并于2011年3月2日9∶45加用葡萄糖酸依諾沙星注射液(武漢遠大制藥集團有限公司,規格100 mL∶0.2 g,批號: 101109)0.2 g靜脈滴注,qd,次日7∶50患者眼瞼紅腫,結膜充血,24 h后開始發熱,最高39.6℃,陰莖、陰囊及會陰皮膚出現剝脫,創面積膿,口腔、眼瞼紅腫明顯,全身皮膚彌漫性暗紫紅斑,可見較大片松弛皮膚及水皰,尼式征(+),局部已糜爛,暴露淺表潮紅糜爛面。根據患者服藥過程中單一加用依諾沙星注射液次日出現皮疹的特點,診斷為大皰性表皮松解壞死型藥疹,懷疑是依諾沙星注射液所致,立即停用依諾沙星注射液。停藥后給予大劑量糖皮質激素(地塞米松20 mg·d-1,5 d后效果欠佳,改為甲潑尼龍琥珀酸鈉160 mg·d-1),并給予抗組胺藥、控制感染、營養支持、利尿治療,2011年3月16日體溫降至正常,陰部創面較前干燥,分泌物減少,背部糜爛面也較前干燥,但眼瞼似糜爛、分泌物多,分泌物培養提示白念珠菌感染,夜間出現少尿癥狀,急查腎功能、電解質提示:尿素氮34.1 mmol·L-1,鈉離子(Na+)148 mmol·L-1,氯離子(Cl-)111 mmol·L-1,肌酐662 μmol·L-1。由于患者血肌酐逐漸升高,尿量減少,需要床邊血液濾過,呼吸急促隨時需要開放氣道呼吸機輔助通氣。于2011年3月17日轉至重癥監護室加強治療及監護,給予甲潑尼龍琥珀酸鈉繼續抗過敏、護胃、強化胰島素、烏司他丁抗全身炎癥反應、帕尼培南倍他米隆抗感染、持續床邊血液濾過、氟康唑抗真菌、胸腺素增強機體抵抗力、皮膚清創護理等,之后患者出現呼吸衰竭,給予氣管切開、呼吸機輔助通氣等治療。2011年3月20日血培養回報有念珠菌生長,考慮存在膿毒血癥。隨后,出現感染性休克、多器官功能不全綜合征,血壓難以維持,需要反復推注去甲腎上腺素治療?；颊咭虿∏槲Ｖ丶凹覍賯€人原因,放棄治療,自動出院。電話隨訪,患者于返程途中死亡。

2 討論

大皰性表皮松解壞死型藥疹屬第Ⅳ型變態反應,與患者的過敏體質有一定聯系[1],由于藥物或其代謝物固于表皮(基底層)細胞表面或其間蛋白質上,導致機體產生特異性抗體,發生抗原抗體反應及結合補體,使局部組織遭到免疫損傷[2]。臨床表現為大片表皮炎癥、紅斑、水皰,繼之松解壞死和剝脫的一組癥候群。該病起病急,發展快,可損害其他重要臟器功能,嚴重者可因感染、肝腎功能衰竭、電解質紊亂或內臟出血而死亡[3]。

依諾沙星為第3代喹諾酮類藥物,通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位,抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。臨床上主要用于泌尿生殖系統、呼吸系統、胃腸道等感染。常見不良反應以胃腸道為主,偶見于皮膚。近年來由喹諾酮類抗菌藥物引起大皰性表皮松解壞死型藥疹時有發生[4-6],本例患者在抗感染治療中加用依諾沙星注射液第2天引起大皰性表皮松解壞死型藥疹,出現腎功能損害,酸堿平衡及電解質紊亂合并感染性休克、多器官功能不全綜合征,屬于重癥藥疹,臨床罕見。

防范或減少ADR損害的方法:喹諾酮類藥物在臨床應用過程中應重視藥物不良反應的報告和監測,時刻注意觀察不良反應,最大限度發揮其抗菌作用,盡量減少不良事件的發生率,醫師用藥前應詳細詢問藥物過敏史,注意交叉過敏,嚴格掌握抗菌藥物用藥指征,合理用藥,選擇適宜給藥途徑,減少使用藥物品種,杜絕濫用藥品,同時藥師應積極教育患者安全用藥、合理用藥的意識,警惕遲發型變態反應,了解藥疹等不良反應的特點和應對之策,防止不良反應進一步發展。

[1] 劉軍.頭孢拉啶片導致大皰性表皮松解萎縮壞死型藥疹1例[J].內蒙古醫學雜志,2009,41(10):1278.

[2] 董國珍.致大皰性表皮松解萎縮壞死型藥疹的藥物[J].醫藥導報,1998,17(5):337.

[3] 陳洪鐸.皮膚性病學[M].4版.北京:人民衛生出版社, 1998:63.

[4] 吳春國.環丙沙星引起大皰性表皮松解萎縮壞死型藥疹1例[J].中華皮膚科雜志,2006,39(4):233.

[5] 陳楓.口服司帕沙星致大皰性表皮壞死松解癥1例[J].西部醫學,2008,20(2):452.

[6] 張青.諾氟沙星致大皰性表皮松解型藥疹1例[J].臨床醫學,2005,25(1):84.

DOI 10.3870/yydb.2014.03.039

R978.1;R969

A

1004-0781(2014)03-0403-02

2013-07-08

2013-08-10

云雄(1988-),男,海南海口人,藥師,學士,研究方向:臨床藥學。電話:0898-68622576,E-mail：18889718868@163.com。