宮頸癌放射治療相關(guān)基因研究進(jìn)展

祝鴻程(綜述),洪 穎(審校)

(南京醫(yī)科大學(xué)鼓樓臨床醫(yī)學(xué)院，南京 210008)

宮頸癌是常見的女性生殖道惡性腫瘤，在發(fā)展中國家女性中，發(fā)病率僅次于乳腺癌，居第二位。宮頸癌是發(fā)生于子宮頸上皮的惡性腫瘤，放射治療(放療)是宮頸癌的主要治療手段之一。近年來分子生物學(xué)的發(fā)展從基因分子水平上闡釋了宮頸癌的發(fā)病機(jī)制，并為探求方便、有效的早期診斷指標(biāo)和準(zhǔn)確判斷預(yù)后提供了理論依據(jù)。多種基因分子水平的變化與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，在宮頸癌的放療反應(yīng)中起重要作用。該文對宮頸癌放療相關(guān)的癌基因、抑癌基因及其他對腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移基因起重要作用的基因的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為提供宮頸癌放射敏感性及臨床預(yù)后依據(jù)。

1 癌基因及其蛋白產(chǎn)物

1.1Bcl-2基因家族 Bcl-2基因家族起調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的作用，包括抑制細(xì)胞凋亡的基因(Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w 和Mcl)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡的基因(Bax、Bak、Bad、Bid、Bik和Bcl-xs)。Bcl-2與Bax相互拮抗，在宮頸癌變進(jìn)程中起重要作用[1]。

Bcl-2基因在腫瘤中過度表達(dá)，并參與腫瘤細(xì)胞的輻射抵抗作用，然而其與宮頸癌放療的相關(guān)性存在爭議。Henríquez-Hernández等[2]認(rèn)為，Bcl-2與穹窿體主蛋白(major vault protein，MVP)/胰島素樣生長因子1受體的協(xié)同表達(dá)可以提高宮頸癌放化療患者的臨床預(yù)后預(yù)期，其調(diào)控機(jī)制與非同源末端連接修復(fù)蛋白Ku70/80有關(guān)。Hamada等[3]的研究展示了小分子的Bcl-2阻滯劑HA14-1，能夠降低宮頸癌細(xì)胞Bcl-2過度表達(dá)所導(dǎo)致的輻射抵抗性，而不影響正常的成纖維細(xì)胞，對重離子影響尤其明顯，提示Bcl-2可能是提高重離子治療效應(yīng)的潛在靶點(diǎn)。……