MicroRNAs與胃癌關系的研究進展

馬晴晴(綜述)，唐 勇(審校)

(新疆醫科大學附屬腫瘤醫院消化內科，烏魯木齊 830000)

微小RNA(microRNA，miRNA)是由19～25個核苷酸組成的非編碼單鏈小RNA。其與靶信使RNA(mRNA)不完全互補，抑制靶基因的翻譯，影響蛋白表達[1]。目前，人類細胞中已發現約1500種miRNA[2]。miRNAs在腫瘤細胞的發生、侵襲、凋亡等過程中扮演重要角色。胃癌是世界上發病率最高的癌癥之一，每年新發病例是所有癌癥的1/10，死亡人數占所有癌癥死亡人數的12%[3]。胃癌的診斷仍以胃鏡及病理為主，尋找早期診斷及更有效的治療手段仍是一個世界性難題。針對此點，該文總結了近年來miRNA的研究進展，探討其在胃癌發生發展、診斷、耐藥性、治療等方面的作用。

1 iRNA的生物合成

編碼基因經RNA聚合酶Ⅱ作用轉錄成原始RNA(pri-miRNA)，原始RNA被Drosha/DGCR8蛋白復合體剪切成莖環結構的前體miRNA(pre-miRNA)，轉運蛋白將pre-miRNA從細胞核運輸到細胞質，并被Dicer/TRBP復合體剪切成含有19～25個核苷酸的miRNAs[4]。miRNAs一條鏈降解，另一條鏈選擇地轉運到miRNA核蛋白復合體上，識別并結合特定的靶mRNA 3′非編碼區(mRNA 3′UTR)，此鏈即為成熟miRNA。成熟的miRNA與靶mRNA發生堿基序列配對，通常是miRNA的5′端種子區域的2～8個核苷酸和靶mRNA 3′端非編碼區(3′UTR)序列互補。當兩者完全互補時mRNA降解，發生非完全互補則抑制靶mRNA的翻譯[5]。由此可見，miRNA掌控著廣泛的基因調節網絡，在生命活動中發揮著重要作用。

2 miRNA的促癌、抑癌作用

2.1miRNA的促癌作用 郭鵬輝等[6]研究發現，miR-191在胃癌組織中的表達顯著高于正常組織，并發現其可能的靶基因有9個，提示miR-191通過抑制這些基因的表達而促使胃黏膜細胞的癌變。也有研究證實，miR-191可促進胃癌細胞MGC803的增殖,發揮癌基因作用[7]。……