巨噬細胞極性轉化及其分子調控機制

應航潔(綜述)，史麗云(審校)

(杭州師范大學醫學院，杭州 310036)

巨噬細胞是機體固有免疫系統的重要成分之一，在炎癥、防御、修復、代謝等生理過程中發揮重要作用，是機體維持自身穩定的關鍵因素[1]。巨噬細胞源自單核細胞。單核細胞從血管滲出，進入器官和組織后，可進一步分化發育成為體內吞噬能力最強的細胞——巨噬細胞。單核-巨噬細胞系是一群異質性高的細胞系，表現為較強的可塑性。目前了解較多的巨噬細胞類型有兩種，即經典活化型細胞(M1細胞)和替代活化型細胞(M2細胞)[2]。巨噬細胞的極化是一個多因子相互作用的復雜過程，受到胞內眾多信號分子及其通路的調控。環境因子作用于細胞引起的轉錄調控因子活化，繼而在轉錄水平上參與巨噬細胞極化過程；同時，轉錄后調控機制，如微RNA(microRNA,miRNA)、乙?；?、泛素化和甲基化等同樣可參與巨噬細胞的極化調控[3]。

1 巨噬細胞的極化及其功能特征

巨噬細胞受環境因子刺激而活化，不同的胞外信號可導致巨噬細胞向不同類型轉化。細菌及其產物脂多糖、機體分泌的干擾素γ(interferon-γ,IFN-γ)以及腫瘤壞死因子等都可以促進M1細胞形成。相反，寄生蟲、真菌等可以誘導產生非經典激活的巨噬細胞[4]，白細胞介素(interleukin,IL)-4和IL-13也可以直接促使巨噬細胞向M2細胞極化。利用粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)可誘導骨髓細胞分化形成M1細胞；巨噬細胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)則可誘導骨髓細胞分化形成M2細胞[5]。

經典激活的巨噬細胞M1細胞表現出很強的促炎及抗原呈遞能力，可大量分泌細胞因子IL-1、IL-6、IL-12、IL-23和一氧化氮合酶等?！?br>