轉(zhuǎn)錄后加工和蛋白質(zhì)修飾異常參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病理機(jī)制

眭維國(guó)，侯顯良，戴小良，鄒貴勉(綜述)，戴 勇※(審校)

(1.中國(guó)人民解放軍第181醫(yī)院腎臟科，廣西 桂林 541002； 2.廣西師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，廣西 桂林 541004；3.中國(guó)人民解放軍第181醫(yī)院風(fēng)濕科,廣西 桂林 541002)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種累及多系統(tǒng)、多器官，具有多種自身抗體、復(fù)發(fā)和緩解交替出現(xiàn)的自身免疫性疾病，好發(fā)于中青年女性，發(fā)病年齡多為15～35歲。目前認(rèn)為,其發(fā)病機(jī)制主要與表觀遺傳修飾、基因表達(dá)異常、病毒感染、免疫異常、藥物、內(nèi)分泌物異常、p16基因啟動(dòng)子的甲基化、凋亡細(xì)胞的清除以及環(huán)境等各種內(nèi)外因素及其之間的相互作用有關(guān)。需長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑控制病情，SLE患者極易合并感染[1-3]。目前藥物用于SLE患者的治療雖有一定的效果，但治療現(xiàn)狀不容樂(lè)觀。基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)及相關(guān)新技術(shù)的發(fā)展為SLE的研究提供了一個(gè)新的思維模式和研究平臺(tái)[4]。異常轉(zhuǎn)錄后信使RNA(mRNA)加工和翻譯后蛋白質(zhì)修飾與SLE的發(fā)生有密切聯(lián)系。

1 轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)

剛從DNA模板上脫離下來(lái)的mRNA稱(chēng)為初級(jí)轉(zhuǎn)錄本，這種初級(jí)轉(zhuǎn)錄本往往要經(jīng)過(guò)加工才能成為有功能的RNA分子。加工的內(nèi)容包括切割、剪接、修剪、修飾和編輯等。RNA編輯是指在mRNA水平上改變遺傳信息的過(guò)程，具體說(shuō)來(lái)，指基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的mRNA分子中，由于核苷酸的缺失、插入或置換，基因轉(zhuǎn)錄物的序列不與基因編碼序列互補(bǔ)，使翻譯生成的蛋白質(zhì)的氨基酸組成，不同于基因序列中的編碼信息現(xiàn)象。前體mRNA通過(guò)可變剪接過(guò)程，將其內(nèi)含子去掉，外顯子被選擇性地組合、連接在一起，形成成熟的mRNA。……