硝苯地平-海藻酸鈉骨架緩釋片的制備及處方工藝優化

汪潔，涂家生

（中國藥科大學藥劑教研室，江蘇 南京 210009）

·藥學研究· PHARMACEUTICAL RESEARCH

硝苯地平-海藻酸鈉骨架緩釋片的制備及處方工藝優化

汪潔，涂家生*

（中國藥科大學藥劑教研室，江蘇 南京 210009）

目的：研制硝苯地平-海藻酸鈉骨架緩釋片并優化處方工藝。方法：以海藻酸鈉為緩釋骨架材料，乳糖為填充劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，乙醇為黏合劑，濕法制粒并制備硝苯地平骨架緩釋片。在處方單因素考察的基礎上，選擇對緩釋片釋放行為影響較大的3個處方因素——海藻酸鈉用量、磷酸氫鈣用量和海藻酸鈉黏度，以累積釋放度為指標，利用正交實驗設計L9(34)對緩釋片處方進行優化。考察制備的硝苯地平骨架緩釋片的釋放機制。將自制緩釋片的體外釋放行為和大鼠體內藥動學與市售緩釋片進行比較。結果：在3個處方因素中，磷酸氫鈣用量對硝苯地平-海藻酸鈉骨架緩釋片的體外釋放度影響最大，最佳處方組成為45%海藻酸鈉、20%磷酸氫鈣和黏度為105 mPa ? s的海藻酸鈉。處方優化的硝苯地平骨架緩釋片體外釋放行為符合一級動力學方程，屬于Baker-Lonsdale球形擴散機制。與市售產品相比，自制緩釋片的緩釋效果更好；其經口給予大鼠后，硝苯地平的tmax明顯延長，藥物作用時間延長及生物利用度提高。結論：自制的硝苯地平-海藻酸鈉骨架緩釋片具有明顯的緩釋效果，并優于市售產品。

硝苯地平；海藻酸鈉；骨架緩釋片；處方優化；體外釋放；藥動學

硝苯地平是臨床上治療高血壓的首選藥物之一，其不足之處是半衰期較短和有顯著的肝臟首過效應，因此，患者需頻繁用藥，導致血藥濃度波動大，且易引發頭痛、面部潮紅和心率加速等不良反應[1-2]。……