抗多藥耐藥靶點及相關藥物的研究進展

吳晨，徐竹軒，周啟蒙，支運寶，林克江

（中國藥科大學藥學院，江蘇 南京 210009）

抗多藥耐藥靶點及相關藥物的研究進展

吳晨，徐竹軒，周啟蒙，支運寶，林克江*

（中國藥科大學藥學院，江蘇 南京 210009）

抗多藥耐藥是指在疾病的治療過程中，細胞對多種藥物產生廣泛的耐受，導致治療效果不理想的現象。多藥耐藥多發于感染與腫瘤疾病的治療中，已成為治愈這2類疾病的主要障礙。從轉運蛋白和離子通道、酶以及核糖體這3個方面綜述抗多藥耐藥靶點的機制及相關藥物的研究進展，旨在為抗多藥耐藥藥物的研發提供參考。

多藥耐藥；感染；腫瘤；轉運蛋白；酶；核糖體蛋白

多藥耐藥（multidrug resistance，MDR）是指在疾病的治療過程中，細胞對多種藥物產生廣泛的耐受，導致治療效果不理想的現象。多藥耐藥多發于感染與腫瘤疾病治療中，已成為治愈這2類疾病的重要障礙。目前多藥耐藥研究的難點在于耐藥性基因突變多樣性及機制的復雜性，導致藥物研發處于停滯狀態。因此，有必要對目前已知的多藥耐藥機制進行總結，為抗多藥耐藥藥物的進一步研發尋找突破口。

目前多藥耐藥主要機制可歸納為以下2類[1]。1）減少水溶性藥物經轉運體攝入細胞的量以及增加細胞向外泵出藥物的能力。與此相關的主要有轉運蛋白和離子通道，其中轉運蛋白主要為ATP結合盒（ATP-binding cassette，ABC）轉運蛋白超家族，其包括P-糖蛋白（P-gp）、多藥耐藥相關蛋白1（MRP1）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）；離子通道以鉀離子通道為主。2）細胞自身發……