楊婷婷,江振洲,張陸勇
(1.中國藥科大學江蘇省新藥篩選重點實驗室, 江蘇 南京 210009; 2.中國藥科大學江蘇省藥效研究與評價服務中心, 江蘇 南京 210009; 3.中國藥科大學藥物質量與安全預警教育部重點實驗室, 江蘇 南京 210009)
經由線粒體損傷誘發的藥源性肝損傷研究進展
楊婷婷1,2,江振洲1,3*,張陸勇1,2
(1.中國藥科大學江蘇省新藥篩選重點實驗室, 江蘇 南京 210009; 2.中國藥科大學江蘇省藥效研究與評價服務中心, 江蘇 南京 210009; 3.中國藥科大學藥物質量與安全預警教育部重點實驗室, 江蘇 南京 210009)
線粒體是物質氧化和能量轉換的場所,在能量代謝及自由基的產生、衰老、凋亡中起著重要作用。線粒體的呼吸鏈缺陷、代謝酶失活、結構改變、基因突變等因素都會影響整個細胞的正常功能,從而導致病變的發生。線粒體是藥物毒性作用的重要靶標,肝臟作為藥物代謝的重要臟器,也是藥物引發損傷的主要靶器官。一些抗病毒藥物、抗腫瘤藥物和抗生素等可顯著誘導肝臟線粒體損傷。藥物主要通過改變線粒體結構、酶的活性或減少mtDNA的合成,進一步破壞β-脂質氧化和肝細胞的氧化能力,最終誘發肝損傷。綜述藥源性肝損傷領域有關線粒體損傷的研究進展,為預防和診斷藥源性肝損提供思路。
線粒體;線粒體損傷;藥源性肝損傷;肝毒性;臨床藥物
藥源性肝損傷(drug-induced liver injury, DILI),指暴露于藥物而無其它感染性因素引起的肝功能損傷,是肝臟生化指標異常的常見原因之一。肝臟是作為外因性化學物質的藥物進行代謝的重要臟器,更是藥物引發損傷的主要靶器官,多數藥物在肝臟各種酶的作用下轉變為水溶性較強的物質從腎臟排出機體。……