基于機制的生理藥動-藥效學模型研究進展

徐瑞娟，楊進波，楊勁

（1. 中國藥科大學藥物代謝研究中心，江蘇 南京 210009；2. 南京大學醫學院附屬鼓樓醫院藥學部，江蘇 南京210008；3. 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心，北京 100038）

·綜述與專論· REVIEW AND MONOGRAPH

基于機制的生理藥動-藥效學模型研究進展

徐瑞娟1,2，楊進波3，楊勁1*

（1. 中國藥科大學藥物代謝研究中心，江蘇 南京 210009；2. 南京大學醫學院附屬鼓樓醫院藥學部，江蘇 南京210008；3. 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心，北京 100038）

生理藥動-藥效學模型通過對生物學過程的描述，可預測體內藥物的吸收、分布、代謝、排泄以及進一步的生理生化反應。這類模型是通過已知的生化/生理基礎來構建，采用了一種“自下而上”的建模方法，并利用數學方法對生理過程及藥物的作用機制作出準確的描述。其中藥效學部分，根據預測目的和藥物作用的復雜性，可進一步分為基于經驗的和基于機制的效應模型，這兩種模型均可與基于機制的生理藥動學模型相連接，最終預測藥物的體內處置和效應?；跈C制的生理藥動-藥效學模型的優勢在于：可外推性、新的影響因素的可納入性以及可用于未知領域的預測等。隨著實驗技術的不斷革新，藥物作用機制的逐漸明確，這類模型越來越多的被成功應用于藥物研發及風險評估中。綜述生理藥動-藥效學模型的構建策略與分類以及在藥物研發和風險評估中的應用研究。

生理藥動學模型；藥效學模型；系統生物學；基于機制模型；藥物研發；風險評估