上海地區119家醫院2010－2012年調脂藥利用分析

石衛峰，歸 成，李曉宇，黃 堃，劉皋林#（.上海交通大學附屬第一人民醫院藥劑科，上海 00080；.上海市食品藥品監督管理局科技情報研究所，上海 00040）

循環系統疾病已經居于上海居民疾病死亡原因的首位[1]，而血脂異常作為動脈粥樣硬化的主要致病因素，可導致冠心病及其他動脈粥樣硬化性疾病。其中血清總膽固醇（TC）或低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高是冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素之一[2]。飲食治療和改善生活方式是血脂異常治療的基礎措施，但調脂藥（LMA）在其中也占據很重要的地位。為了解上海地區醫院調脂藥的應用情況及趨勢，筆者采用回顧性方法，對該地區119家醫院2010－2012年調脂藥的臨床應用情況進行了統計、分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于上海市119家醫院2010－2012年上報給上海市食品藥品監督管理局科技情報研究所的調脂藥的銷售數據，包括藥品名稱、規格、數量、金額等。119家醫院中，三級醫院31家，二級醫院75家，一級醫院13家。

1.2 方法

統計調脂藥的銷售金額、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）等，并結合臨床應用情況進行分析。限定日劑量（DDD）參考世界衛生組織（WHO）藥物統計方法合作中心制訂的DDD，未收錄的取自《新編藥物學》（第17版）中成人常規日劑量的最高值。DDDs＝某藥的年用量/DDD，DDDs可反映該藥的使用頻率。DDC＝某藥的年銷售金額/DDDs，DDC 可反映該藥的平均日費用。復合年均增長率（CAGR）＝[（止年費用或用量/起年費用或用量）1/2－1]×100%。

2 結果

2.1 各年度調脂藥總銷售金額統計

各年度調脂藥的總銷售金額逐年增長，且增速逐年擴大，見表1。

2.2 各年度各亞類調脂藥銷售金額統計

上海地區醫院應用的調脂藥有近30種，主要有他汀類、貝特類、中成藥類、煙酸及衍生物類、多烯脂肪酸類、膽固醇吸收抑制劑及其他類。各年度各亞類調脂藥銷售金額、構成比及增長率統計見表2。

由表2可見，3年來銷售總金額排序列前3位的依次為他汀類、中成藥類和貝特類。他汀類金額保持27.63%的年均增長率，其在調脂藥中比例逐年增長，2012年已達到84.01%，進一步鞏固了其調脂藥中的龍頭地位；中成藥類和其他類的金額近3年增長較快，貝特類的金額保持穩定。

表1 各年度調脂藥的總銷售金額及增長率Tab 1 Consumption sum and growth rate of LMAs during 2010－2012

2.3 各年度調脂藥銷售金額排序列前15位的藥品統計

各年度調脂藥銷售金額排序列前15位的藥品統計見表3。

由表3可見，3年來銷售金額居前的主要是阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和非諾貝特。其中，阿托伐他汀連續3年占據第1位，CAGR 達到26.83%，2012年在調脂藥中的比例高達47.73%；辛伐他汀的銷售金額出現下降趨勢，份額持續下降，2012年排名降至第3位；瑞舒伐他汀增長勢頭強勁，CAGR達到435.06%，份額從2010年不足1%，增長至2012年的15.85%，從而取代辛伐他汀排第2位；普伐他汀、非諾貝特、阿昔莫司、氟伐他汀等藥物的份額持續下降。中成藥類調脂藥中血脂康、荷丹、脂必妥的銷售金額排名居前，但是其增長乏力，份額持續下降。值得注意的是，降脂通脈在2012年進入前15位的榜單，CAGR達到5011.77%。

表2 各年度各亞類調脂藥的銷售金額、構成比及增長率Tab 2 Consumption sum，constituent ratio and growth rate of each sub-category of LMAs during 2010－2012

表3 各年度調脂藥銷售金額排序列前15位的藥品Tab 3 Top 15LMAs in terms of consumption sum during 2010－2012

2.4 各年度調脂藥DDDs排序列前15位的藥品及其DDC統計

各年度調脂藥DDDs排序列前15位的藥品及其DDC統計見表4。

由表4可見，3年來阿托伐他汀和辛伐他汀始終占據DDDs 排名的前兩位，其中阿托伐他汀的DDDs 增長快速，CAGR為34.81%，辛伐他汀的CAGR為6.54%；瑞舒伐他汀的DDDs 排名持續攀升，2012年位列第3，CAGR 為432.14%，增幅與其金額增長相似；非諾貝特、普伐他汀的DDDs稍有增長，在2012年被瑞舒伐他汀超過，排名分別降至第4、5位。氟伐他汀、血脂康、泛硫乙胺、荷丹等的DDDs基本保持穩定。脂必妥、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、荷丹的DDC較高，絞股藍總苷、泛硫乙胺、洛伐他汀和非諾貝特的DDC較低。

3 討論

近年來，隨著城鎮化的進一步推進，居民生活水平不斷提高，生活方式與飲食結構發生了較大改變，使得城市居民血脂異常的患病率顯著高于農村居民[3]。流行病學調查表明，上海城鄉結合部60歲以上居民的血脂異常患病率達到38.63%[4]。對于血脂異常的主要治療目的是防治冠心病，醫師應全面了解患者患冠心病和伴隨的危險因素情況，并評估血脂水平后決定治療措施和血脂的目標水平。醫師應重視治療性生活方式改變（TLC）的重要價值，不應過分依賴藥物治療：對患者加強健康生活方式的宣教，告知患者減少動物性脂肪和膽固醇的攝入，如盡量避免食用豬油、肥豬肉、動物內臟、蛋黃、魚子、魷魚等，鼓勵患者多吃海魚，烹飪時盡量使用植物油；指導患者增加有規律的體力活動，對體質量超重或肥胖的患者應鼓勵其減輕體質量。對于經TLC后，沒有達到血脂目標的患者，應評估患者的依從性，并根據患者的具體情況制訂個體化的治療方案，包括不同調脂藥物的選擇。由表1可見，上海地區樣本醫院2010－2012年調脂藥的銷售金額CAGR為22.98%，這可能與血脂異常的患病人數持續增多有關，造成了調脂藥的需求旺盛。

表4 各年度調脂藥DDDs排序列前15位的藥品及其DDCTab 4 Top 15LMAs in terms of DDDs and their DDC during 2010－2012

3.1 他汀類

2010－2012年上海醫院他汀類藥物占據調脂藥銷售金額81.06%的份額，顯示該類藥物作為調脂藥在臨床廣泛使用，與南京地區相似[5]。眾多的大規模臨床試驗證實了他汀類藥物可有效降低TC和LDL-C，顯著降低血脂異常人群冠心病的發生率，顯著降低冠心病患者的致殘率和死亡率，并具有良好的長期安全性。

3.1.1 阿托伐他汀。阿托伐他汀銷售金額和DDDs 始終保持第1名，尤其是銷售金額在調脂藥中占據絕對優勢，年均增長率超過26%，且占比逐年上升，顯示了強勁的勢頭。這可能與標準劑量的阿托伐他汀較其他調脂藥物降低LDL-C 更顯著，半衰期長，循證醫學證據更為充分，進而得到醫師的青睞有關。但是阿托伐他汀的治療費用相對較高，限制了其在低收入人群中的使用。阿托伐他汀在上海地區與南京地區和武漢地區一樣占據DDDs排序的首位[5-6]，可見對該藥的選擇傾向沒有地域差別。

3.1.2 辛伐他汀。辛伐他汀因其療效確切、耐受性良好和治療費用低廉，成為2009年版《國家基本藥物目錄》中唯一的調脂西藥。辛伐他汀一直占據DDDs排序的第2位，但是2012年銷售金額和用量出現下降，銷售金額排名第2的位置被瑞舒伐他汀所取代。辛伐他汀的DDC僅為阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的一半，具有較好的成本-效果優勢，值得臨床推廣使用。

3.1.3 瑞舒伐他汀。瑞舒伐他汀是第3代他汀類藥物，2006年在我國上市，因其作用強、使用劑量低、半衰期長、藥物相互作用少等優點，被譽為“超級他汀”。其銷售金額和DDDs呈現飛躍式增長，排序持續攀升，到2012年銷售金額排序僅次于阿托伐他汀，DDDs 排序位列第3，只是其DDC 較高。ASTEROID研究顯示，瑞舒伐他汀可以逆轉動脈粥樣硬化[7]，從而有效用于心腦血管事件一、二級預防，未來市場前景光明。

3.1.4 普伐他汀。普伐他汀可顯著降低LDL-C，調脂作用與辛伐他汀相當[8]。該藥通過肝腎雙通道排泄，且不經過肝臟P450酶代謝，藥物相互作用較少。2010－2012年普伐他汀的DDDs CAGR 為12%，銷售金額CAGR 為1.58%，2012年金額排序降至第4位，DDDs排序降至第5位，DDC較高，但已呈現明顯下降趨勢。

3.2 貝特類

非諾貝特作為貝特類藥物中的代表藥物，近3年銷售金額和DDDs稍有增長，排序均居前5位，基本保持穩定，DDC不足4元，呈逐年降低趨勢。非諾貝特的特點是降低甘油三酯、升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的能力強于他汀，可作為以降低甘油三酯為主要治療目標時的首選藥。

3.3 煙酸及其衍生物類

阿昔莫司是上海地區醫院唯一應用的煙酸及其衍生物類的調脂藥，降低甘油三酯作用最強，近3年銷售金額和DDDs逐年減少，銷售金額比例呈持續下降趨勢，排序跌至第6位，DDC稍有降低。上海地區阿昔莫司的使用趨勢與南京和武漢地區有所不同，該藥在后兩個地區的金額或DDDs排序均未進入前10位，可見在上海地區阿昔莫司是治療高甘油三酯血癥的主要藥物之一。

3.4 中成藥類

中成藥類調脂藥是上海地區醫院銷售金額僅次于他汀類藥物的一類調脂藥，其中血脂康、荷丹和脂必妥的銷售金額排名居前，這3種藥物的銷售金額總體保持平穩，CAGR在4%～5%，但是金額比例均呈明顯下降趨勢。血脂康為特制紅曲精制而成，內含天然他汀類物質，有調節血脂、保護血管內皮、抑制過氧化損傷等作用，是唯一進入2009版《國家基本藥物目錄》的調脂中成藥。據報道，國家“重大新藥創制”專項——血脂康美國二期臨床研究的結果顯示，血脂康對中美血脂異常患者均具有良好的療效和安全性[9]。在中成藥類調脂藥中降脂通脈近3年的增長超乎尋常，CAGR超過5000%，2012年的金額排名躍至第11位，其DDC高達21元。

3.5 其他類

其他類調脂藥有泛硫乙胺、普羅布考和多廿烷醇3種藥物。泛硫乙胺的金額保持穩定，普羅布考CAGR 為33%。多廿烷醇是新型的調脂藥，降低LDL-C和TC的能力與普伐他汀相似[10]，雖然金額未進入前15位，但是CAGR為551%，其治療費用是調脂藥中最高的，因此該藥前景有待觀察，其高昂的治療費用限制了其使用范圍。

4 結語

本研究的119家樣本醫院，由不同級別的醫院構成，不同級別醫院之間調脂藥的藥物品種、醫師的治療理念以及使用習慣不盡相同，可能導致相同藥物使用數量和金額的趨勢方面的較大差異，本文的結果可能不能體現不同級別醫院使用調脂藥的差別。因此，今后可以對不同級別的醫院進行分層研究，以減少這方面的偏差。

通過以上分析可見，上海地區醫院的調脂藥品種齊全，他汀類藥物成為臨床醫師優先選擇的藥物，預計阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等他汀類藥物將繼續占據主導地位，中成藥類和貝特類調脂藥將是他汀類之外的主要調脂藥。調脂藥對心血管疾病的防治具有重要作用，臨床醫師選擇藥物時需考慮藥物的療效、安全性、治療成本和使用的方便性等因素，以期達到治療的有效、安全和經濟。

[1]上海市統計局.數據發布[EB/OL].（2011-09-13）[2013-10-15].http：//www.stats-sh.gov.cn/tjnj/nj11.htm?d1=2011tjnj/C2106.htm.

[2]中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（5）：390.

[3]王志會，王臨虹，李鎰沖，等.2010年中國60歲以上居民高血壓和糖尿病及血脂異常狀況調查[J].中華預防醫學雜志，2012，46（10）：922.

[4]陳秋雯，周建新，趙煒磊.上海城鄉結合部60歲以上居民的高血壓血脂異常高血糖現況調查：附11220例報告[J].臨床心血管病雜志，2009，25（2）：125.

[5]瞿天莉，潘祺琦，戴惠珍.南京地區31家醫院2008－2011年調脂藥利用分析[J].中國藥房，2012，23（38）：3560.

[6]劉立，陳冠容，宋紅萍.武漢地區32家醫院2009－2011年調脂藥利用分析[J].中國藥房，2013，24（14）：1258.

[7]Ballantyne CM，Raichlen JS，Nicholls SJ，et al.Effect of rosuvastatin therapy on coronary artery stenoses assessed by quantitative coronary angiography：a study to evaluate the effect of rosuvastatin on intravascular ultrasound-derived coronary atheroma burden[J].Circulation，2008，117（19）：2458.

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[9]白毅.血脂康美國二期臨床研究順利結束[N].中國醫藥報，2013-01-15.

[10]多廿烷醇臨床應用專家共識組.新型調脂植物藥：多廿烷醇臨床應用專家共識[J].中華內科雜志，2008，47（11）：961.