老年患者癲癇相關危險因素分析＊

劉 姝，蘇慶杰，蔡 毅，周經霞，黃如萍

（海南省農墾總醫院神經內科，海口570311）

老年性癲癇的患病率近年呈逐年上升趨勢，是繼腦血管病、老年性癡呆之后的第三大老年性神經系統疾病，影響患者的生活質量。分析老年性癲癇發病的危險因素，有利于癲癇早期診斷和治療。迄今，尚未見老年性癲癇患病危險因素的研究報道。筆者對本科診治病例資料進行回顧分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2011年1月至2013年12月本院接受診療的老年患者1 726例，其中，男1 429例，女297例；年齡60～82歲，平均68.7歲；合并疾病患者共1 395例，包括腦血管疾病，分為腦缺血和出血性共1 069例；代謝性疾病包括糖尿病和甲狀腺功能亢進共904例；中毒性疾病577例，包括藥物中毒301例，酒精中毒276例；腦創傷407例。納入標準：病例資料完整；接受系統診療；年齡超過60歲；患者發作表現＋腦電圖癇性放電＋抗癲癇藥物治療有效。

1.2 方法 腦電圖記錄采用美國尼高力公司生產的32導程視頻腦電圖儀，為確保實驗標準的統一性及實驗數據的可靠性，均使用國際10～20系統確定電極的安放位置，進行單極和雙極導聯描記。參數設置為高頻濾波為25Hz，低頻濾波為1 Hz，靈敏度為10μv／mm，走紙速度30mm／s，在為所有患者依次進行睜閉眼、閃光刺激、過度換氣誘發試驗及蝶骨電擊后，即為患者進行24h的長程視頻腦電監測，2個攝像頭1個拍攝患者全身，1個拍攝患者面部，為防止監測過程中電極脫落，頭部以外科彈力帽固定，并囑陪護家屬在患者發作時呼喚患者姓名以判斷發作當時的意識狀態。監測結束后由1名專職醫師通過回放24h患者的視頻錄像，觀察發作性癥狀表現，并分析腦電圖背景活動、誘發試驗反應、睡眠各期、發作間期、發作期同步腦電圖有無癇性放電、發作后有無慢波出現及電壓抑制，按黃遠桂等[1]的診斷標準作出判斷，結合臨床查體、病情觀察以及用藥是否有效（電話回訪或患者門診定期復診）進行分析。

1.3 統計學處理 采用SPSS10.0統計軟件進行分析，單因素分析使用χ2檢驗，使用Logical回歸進行危險因素多因素分析，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

1 726例受檢患者中，癲癇161例，癲癇患病率為9.33%（161／1 726）。腦血管病、代謝性或中毒性疾病、腦創傷等與老年性癲癇的發生有關（P＜0.05），腦血管病老年性癲癇的發生率高。而年齡、性別、受教育程度等因素與老年性癲癇無相關性（P＞0.05），見表1。

表1 老年性癲癇相關因素分析

續表1 老年性癲癇相關因素分析

把年齡、性別、受教育程度，腦血管病、代謝性或中毒性疾病、腦創傷等等因素引入Logical回歸模型進行回歸分析，結果顯示腦血管病、代謝性或中毒性疾病、腦創傷是老年性癲癇發生的獨立危險因素（P＜0.05），見表2。其較無合并相應疾病的老年患者老年性癲癇發生的危險性分別為2.740倍、2.573倍和2.660倍，而腦創傷患者的危險性達3.844倍。

表2 老年性癲癇發病危險因素的多因素分析結果

3 討 論

癲癇是腦神經元異常放電導致的持續時間不等的中樞神經系統功能失常，兒童和青少年發病率較高[2]。60歲以上患病人群稱為老年晚發性癲癇[3]。資料顯示，1%～2%的老年人患有癲癇[4]。本組資料顯示，老年性癲癇的發病率為9.33%（161／1 726），遠高于有關報道結果，可能與本組病例中，多為疾病患者有關，同時，老年性癲癇的發病率可能存在逐步增高的趨勢。

老年性癲癇的發病原因尚無定論，腦血管疾病是其高危因素，國外資料統計占老年癲癇的30%～44%[5]。本研究結果顯示，腦血管疾病、腦創傷、代謝性疾病以及中毒性疾病等均是老年性癲癇發病的危險因素。

腦血管疾病所致老年性癲癇的機制可能是腦血管病后腦組織缺血缺氧、顱內壓增高、腦水腫、水電解質平衡紊亂導致神經細胞膜穩定性發生改變，過度去極化，降低了癲癇發作閾值，引發癇性放電導致癲癇發作。腦結構改變：神經元缺血、變性、壞死、液化，中風囊牽扯刺激，膠質細胞增生，增生的類膠質細胞不具備正常功能，易導致神經元癇性放電[6-7]。腦生化改變：谷氨酸釋放增加，興奮性遞質增高，血液成分及代謝產物刺激，如含鐵血黃素等可能引起對大腦局部的刺激，使局部組織興奮性增高[8]；細胞外鉀、鈉、鈣、鎂局部調節障礙致神經興奮性增高[9-10]；抑制性神經GABA含量減少；這些因素誘發癲癇發作。腦電位改變：病灶周圍神經元缺血缺氧導致膜電位的改變和去極化，形成癲癇灶導致癲癇發作；正電子發射斷層掃描（PET）研究發現，腦血管病病區的神經元可能存在營養代謝異常，神經元細胞缺氧或葡萄糖供應減少，代謝產物蓄積，神經元與周圍膠質細胞之間聯系的損害等易造成癲癇發作[11]。本研究中，腦血管病是老年性癲癇的高危因素（RR＝2.740），結果與有關研究結論一致。因此，對于老年性腦血管病患者，出現神經、精神等異常時，應警惕老年性癲癇的發生，及時進行有關檢查和治療。

腦創傷的患者常合并癲癇，分為早期外傷后發作和晚期外傷后發作，早期外傷后發作一般認為是人腦對生理性損害的非特異性反應。外傷早期伴有大量谷氨酸、天冬氨酸和細胞素釋放，產生興奮性細胞毒性，進一步導致腦細胞死亡。神經膠質增生，軸索腫脹、收縮和活勒變性可引起繼發性腦損傷。此外腦外并發癥，如顱內出血、腦水腫、顱壓升高、缺血缺氧、電解質紊亂和繼發感染等因素也與早期外傷后發作生成密切相關。晚期外傷后發作通常是指外傷后發作與外傷間有一段潛伏期，外傷使腦組織結構重建、神經網絡聯系重組、興奮與抑制失衡，啟動了癲癇形成過程。腦實質出血、鐵質和含鐵血黃素沉積是癲癇形成的重要因素，動物實驗證明新皮質注射鐵劑可引起臨床癲癇樣發作和局部腦電圖異常放電，研究證實這一過程與腦內氧化自由基形成、釋放和細胞內鈣離子濃度改變有關[12]。

復習相關文獻，目前代謝性疾病以及中毒性疾病的患者合并癲癇的機制研究不多，但可以肯定的是神經元電活動的穩定性取決于代謝過程的動態平衡。氧和能量代謝障礙可導致急性或亞急性中樞神經系統功能障礙，各種內源性和外源性毒素也可造成腦損傷。各種缺氧、代謝紊亂和中毒性腦病均起腦電圖改變，常為彌漫性異常，雖然缺乏病因特異性，但可反映腦功能損傷的程度[13]。

老年性癲癇的成因及機制是一個有待深入研究的課題，本研究證實腦血管疾病、腦創傷、代謝性疾病以及中毒性疾病等是老年性癲癇發病的危險因素，這將有利于老年性癲癇的早期診斷和預防。同時，仍需積累資料，對同一危險因素進行分層分析，進一步明確其在老年性癲癇發病中的確切作用，以利于探討老年性癲癇的發病機制和治療。

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