和肽素與急性腦梗死病情及近期預(yù)后的關(guān)系

汪 云，曹金霞，姜建東，曾慶宏

（江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院神經(jīng)科 222006）

急性腦梗死是當(dāng)前嚴(yán)重影響我國中老年人健康和生命的重要疾病之一，具有發(fā)病率、病亡率、致殘率、復(fù)發(fā)率高的特點，給社會和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。尋找能早期預(yù)測急性腦梗塞病情、神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸及復(fù)發(fā)、塞亡風(fēng)險的指標(biāo)是幫助臨床快速識別高危患者，并有針對性地采取干預(yù)措施，改善預(yù)后的關(guān)鍵[1]。美國國家衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分是目前公認(rèn)的反映腦梗死病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的臨床指標(biāo)，但目前缺乏有效的血清學(xué)指標(biāo)可以改善NIHSS評分判斷預(yù)后的精確性[1-2]。近期研究發(fā)現(xiàn)，和肽素可以預(yù)測腦血管病病情，與預(yù)后不良和病死率增高相關(guān)[3-5]。和肽素與急性腦梗死的關(guān)系，國內(nèi)少見報道[6-7]。本研究通過測定急性腦梗死患者血漿和肽素水平，隨訪3個月，探討和肽素與急性腦梗死的早期病情及近期預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年6月至2013年12月本院神經(jīng)科急性腦梗死患者138例（病例組），其中男72例，女66例，年齡（68.17±9.88）歲，均符合中華醫(yī)學(xué)會急性腦梗死診治指南2010診斷，所有病例均在發(fā)病72h內(nèi)入院，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往腦梗死遺留明顯后遺癥者[改良Rankin量表（mRS）評分大于2分]、腦出血、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液病、嚴(yán)重感染、精神病、心肌梗死或心功能不全以及其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。對照組為本院同期健康體檢者60例，其中男38例，女22例，年齡（65.57±10.67）歲。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 患者入院次日早晨6：00～7：00，空腹抽取外周血液5mL，抗凝，離心后取上清液置于EP管中，密封保存于-80℃冰箱中，血漿標(biāo)本均于同一批次檢測，對照組于查體當(dāng)天早晨6：00～7：00抽血，處理同患者組。采用ELISA雙抗體夾心法測定和肽素水平（試劑盒由上海博谷生物科技有限公司提供，由專人嚴(yán)格按照操作說明檢測）。對所有患者常規(guī)檢測血糖、血脂、同型半胱氨酸、空腹C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原等生化指標(biāo)。

1.2.2 分組 入院當(dāng)天采用NIHSS評分評估病情，并分為3個亞組：輕度組NIHSS＜6分，中度組6分≤NIHSS≤13分，重度組NIHSS≥14分。其中輕度組74例，男40例，女34例，平均年齡（63.31±8.82）歲；中度組30例，男18例，女12例，平均年齡（67.71±9.11）歲；重度組24例，男14例，女10例，平均年齡（69.87±7.81）歲。

1.2.3 隨訪 觀察患者住院期間及通過門診、電話進(jìn)行定期隨訪3個月，應(yīng)用mRS作為評價腦梗死患者近期預(yù)后的指標(biāo)：0～2分為預(yù)后良好組，3～6分為預(yù)后不良組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以±s表示，符合正態(tài)分布采用方差分析，不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。多因素Logistic回歸模型排除其他混雜因素分析血漿和肽素水平與近期預(yù)后關(guān)系。檢驗水準(zhǔn)α＝0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 和肽素水平與急性腦梗死病情嚴(yán)重程度的關(guān)系 病例組和肽素水平為（13.22±2.72）pmol／L，對照組為（7.42±2.46）pmol／L，前者升高水平與后者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。根據(jù)入院時NIHSS評分將腦梗死患者分不同亞組，重度組血漿和肽素水平高于輕、中度組（P＜0.05），腦梗死輕、中度組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 病例組與對照組、腦梗死亞組之間血漿和肽素水平比較（±s，pmol／L）

表1 病例組與對照組、腦梗死亞組之間血漿和肽素水平比較（±s，pmol／L）

＊：P＜0.01，與對照組比較；＃：P＜0.05，與輕度組比較；△：P＜0.05，與中度組比較。

組別 n 和肽素對照組60 7.42±2.46病例組 138 13.22±2.72＊輕度組 74 12.18±2.48＊中度組 30 12.89±2.64＊重度組 24 16.81±3.61＊＃Δ

2.2 急性腦梗死后3個月預(yù)后相關(guān)因素的單因素分析 預(yù)后不良組和預(yù)后良好組性別構(gòu)成、纖維蛋白原、同型半胱氨酸、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、收縮壓、舒張壓等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組年齡、高血壓史、糖尿病史、C反應(yīng)蛋白、和肽素、空腹血糖有差別，預(yù)后不良組明顯高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 急性腦梗死3個月預(yù)后相關(guān)的單因素分析（±s）

表2 急性腦梗死3個月預(yù)后相關(guān)的單因素分析（±s）

相關(guān)因素 預(yù)后良好組（n＝60）預(yù)后不良組（n＝78）P年齡（歲） 64.56±11.68 69.16±10.82 ＜0.05性別（男／女） 32／28 40／38 ＞0.05高血壓史（%） 30.0 66.3 ＜0.01收縮期動脈壓（mm Hg） 138.03±20.15 144.89±18.93 ＞0.05舒張期動脈壓（mm Hg） 83.23±10.28 85.27±10.94 ＞0.05糖尿病史（%） 27.5 51.9 ＜0.01總膽固醇（mmol／L） 4.23±1.25 4.63±1.06 ＞0.05三酰甘油（mmol／L） 1.64±0.75 1.67±0.96 ＞0.05高密度脂蛋白（mmol／L） 0.99±0.29 0.91±0.22 ＞0.05

續(xù)表2 急性腦梗死3個月預(yù)后相關(guān)的單因素分析（±s）

續(xù)表2 急性腦梗死3個月預(yù)后相關(guān)的單因素分析（±s）

相關(guān)因素 預(yù)后良好組（n＝60）預(yù)后不良組（n＝78）P 0.05同型半胱氨酸（μmol／L） 13.80±13.51 15.51±12.66 ＞0.05 C反應(yīng)蛋白（mg／L） 2.48±0.53 4.86±5.32 ＜0.05空腹血糖（mmol／L） 5.19±0.66 6.33±2.82 ＜0.05纖維蛋白原（g／L） 3.05±0.99 3.59±0.87 ＞0.05和肽素（pmol／L） 7.42±2.46 13.22±2.72 ＜0.01 NIHSS評分 7.65±3.21 15.42±6.33 ＜0.01低密度脂蛋白（mmol／L） 2.50±1.01 2.94±0.84 ＞

2.3 急性腦梗死3個月預(yù)后的多因素分析 以腦梗死預(yù)后不良為因變量，將年齡、高血壓、糖尿病、C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、和肽素、NIHSS評分等變量進(jìn)行Logistic多因素逐步回歸分析，結(jié)果顯示和肽素是急性腦梗死后3個月預(yù)后不良的獨立危險因素（OR＝4.403，95%CI：1.120～8.328，P＜0.05），見表3。

表3 急性腦梗死后3個月預(yù)后相關(guān)的多因素分析

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者和肽素水平明顯升高，且與腦梗死神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度相關(guān)；隨訪3個月，對腦梗死患者預(yù)后行mRS評分，利用多因素Logistic回歸模型排除其他混雜因素分析血漿和肽素水平與近期預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果顯示患者入院時血漿和肽素水平與急性期病情嚴(yán)重程度及3個月預(yù)后不良密切相關(guān)。提示和肽素有望成為反映國人急性腦梗死病情嚴(yán)重程度和近期預(yù)后的血清學(xué)指標(biāo)。目前，NIHSS評分是臨床上公認(rèn)的反映腦梗死的嚴(yán)重性及評價預(yù)后的標(biāo)準(zhǔn)，但有其局限性，對右側(cè)半球或腦干病變不敏感[1-2]。目前，臨床上尚無確切的生物學(xué)指標(biāo)可以獨立預(yù)測腦梗死預(yù)后或改善NIHSS評分對預(yù)后評價的精確性[1]。本研究結(jié)果顯示，和肽素與急性腦梗死病情及近期預(yù)后相關(guān)。對于和肽素水平明顯升高的急性梗死患者，早期識別和積極干預(yù)，可能改善預(yù)后。

和肽素為精氨酸加壓素原（arginine vasopressin precursor，pro-AVP）的羧基末端部分，在體內(nèi)與精氨酸加壓素（arginine vasopressin，AVP）等摩爾量釋放，可直接反映AVP水平[8]。在腦梗死急性期，機體處于下丘腦-垂體-腎上腺素（HPA）軸激活的應(yīng)激狀態(tài)，AVP作為HPA軸中下丘腦的刺激因子，反映機體的應(yīng)激程度，加重梗死患者神經(jīng)元的損害，與梗死的嚴(yán)重性呈正相關(guān)[9-10]。但AVP在血漿中很不穩(wěn)定，大部分與血小板結(jié)合并快速地被清除，這些限制了其在臨床上的應(yīng)用。和肽素的檢測方法簡便，體外穩(wěn)定性高，檢測和肽素可取代對AVP的直接測量[9]。Katan等[8]研究結(jié)果表明，和肽素較皮質(zhì)醇能更好地反映個體應(yīng)激水平，與HPA軸的激活程度及疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，是腦梗死發(fā)病后3個月甚至1年時功能轉(zhuǎn)歸和塞亡的獨立預(yù)測因素，同時也提高NIHSS評分對功能轉(zhuǎn)歸和塞亡風(fēng)險預(yù)測精度，支持本研究結(jié)果[3-5]。

本研究中健康人群的和肽素平均值為（7.42±2.46）pmol／L，高于國內(nèi)李瀛等[6]報道的5.9pmol／L（范圍為3.97～7.83pmol／L）和 Morgenthaler等[9]報道的4.2pmol／L（范圍在1.00～13.80pmol／L）。原因可能在于和肽素水平受性別、腎功能及代謝等多種因素的影響[9-11]。本研究中健康人群來自本院體檢中心，未排除高血壓、糖尿病、吸煙、冠心病等常見疾病，可能影響和肽素濃度，但不影響本研究結(jié)果判斷。但本研究存在樣本量偏小、未考慮梗死面積、梗死部位、梗死分型及動態(tài)變化等局限性。和肽素在急性腦梗死中的臨床應(yīng)用價值尚需進(jìn)一步的大規(guī)模實驗研究證明。

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