糖尿病腎病患者血清軟骨寡聚基質蛋白水平及其與血管鈣化的關系

劉聰輝，金秀平

（河北聯合大學附屬醫院內分泌科，河北唐山063000）

血管鈣化在糖尿病腎病（DN）患者中非常普遍。血管鈣化根據鈣化部位，分為內膜鈣化和中膜鈣化。DN患者有中膜鈣化者病死率相對增加，中膜鈣化可作為預測DN患者心血管事件的發生及病死率的指標[1]。因此，早期檢出血管鈣化，明確鈣化部位意義重大。目前，可以通過血管超聲、X線片、CT掃描或血管造影等檢查協助判斷有無血管鈣化，但這些檢查存在特異性、敏感性、耐受性、價格等多方面的不足，一般在血管鈣化較嚴重時才能被檢出。因此，尋找一種靈敏，相對簡單的臨床檢驗指標，以預測鈣化的發生，對于早期檢測和預防腎病晚期的心血管并發癥有重要意義。近來研究發現在血管鈣化過程中由血管平滑肌細胞產生的一種細胞外基質——軟骨寡聚基質蛋白（COMP）發生了降解[2]，提示其可能參與了血管鈣化的過程，檢測血清COMP水平，可能對預測血管鈣化及其心血管疾病的發生有一定意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院 Ⅳ及Ⅴ期DN患者54例（DN組），其中男28例，女26例，年齡26～86歲，平均（60.22±13.24）歲。另選性別、年齡相匹配的28例健康體檢者（對照組），其中男16例，女12例，年齡23～78歲，平均（54.79±14.68）歲。排除明顯感染、肝功能損害、惡性腫瘤、骨關節炎、類風濕關節炎、近期關節損傷者。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 采用ELISA法檢測血清COMP水平。根據胸片主動脈弓鈣化情況，將DN患者分為無血管鈣化組（41例）及血管鈣化組（13例），比較DN組與對照組、DN有無鈣化組間血清COMP水平。根據合并心血管疾病（CVD）與否，將DN組患者分為合并組（19例）和非合并組（35例），比較兩組的血清COMP水平。應用Logistic回歸分析血清COMP水平與血管鈣化、CVD發生率之間的關系。其中應用分析患者主動脈弓鈣化情況，根據文獻[3]將胸片上表現為線性鈣化伴（或）不伴斑點狀鈣化的劃分為血管鈣化組，無上述表現劃分為無鈣化組。以正位胸片主動脈折曲處，作水平和垂直線，其中主動脈弓鈣化范圍在一個象限之內為輕度鈣化；鈣化范圍大于一個象限，但在兩個象限之內者，為中度鈣化；超過兩個象限或者同時合并降主動脈鈣化者，為重度鈣化。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗。應用Logistic回歸中 Wald檢驗分析血清COMP水平與CVD、血管鈣化發生風險之間的關系。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 DN組患者與對照組血清COMP比較 DN組患者血清COMP水平顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 糖尿病腎病患者血清COMP與對照組比較

2.2 DN組患者主動脈弓鈣化組與無血管鈣化組比較 血管鈣化組血清COMP水平顯著高于無血管鈣化組（P＜0.05），見表2。

表2 主動脈弓組與無鈣化組血清COMP濃度比較

2.3 合并CVD組與未合并CVD組患者血清COMP水平比較 合并 CVD組患者血清 COMP水平[（91.47±49.44）ng／mL]顯著高于未合并 CVD組[（59.04±28.00）ng／mL]，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 合并CVD與未合并CVD患者血清COMP水平比較

2.4 血清COMP水平與血管鈣化、CVD風險的Wald分析通過Wald檢驗分析發現，在校正了性別、年齡、血壓、血脂、血鈣、血磷、鈣磷乘積、PTH、透析齡等因素之后，血清COMP水平每升高10ng／mL，血管鈣化發生風險增加1.324倍（95%CI：1.005～1.758），CVD發生風險增高1.310倍（95%CI：1.076～1.594），見表4、5。

表4 血清COMP水平與血管鈣化風險的Wald分析

表5 血清COMP水平與CVD風險的Wald分析

3 討 論

COMP的研究取得很多進展，在相關研究中已經發現在預測早期關節軟骨損傷和監測關節病變進程血清COMP水平很有價值。此外，還發現COMP在血管鈣化過程及在部分結締組織病中發揮一定作用[4]，進一步明確其具體作用機制，將為臨床治療提供新的途徑和方法。

ELISA法檢測血清COMP既包含完整的COMP分子，也包含COMP降解產物。完整的COMP相對分子質量為524×103，有研究顯示降解的COMP片段相對分子質量為55～65×103，生理狀況下他們均不能通過腎小球被清除[5-7]。本研究發現，DN組患者血清COMP水平較健康人顯著升高，較為合理的解釋是患者體內產生COMP增加。

王梅等[8]對腎衰竭血液透析患者行X線平片檢查發現血管鈣化率為66.0%左右，其中90.9%為大動脈鈣化，中重度鈣化發生率為43.3%。可見血管鈣化在腎衰竭患者中是一個普遍存在的病理過程。近年來，大量研究發現血管平滑肌細胞可以產生COMP，主要存在于動脈中膜，參與血管平滑肌鈣化過程，并在鈣化過程中發生降解[9]。本研究發現，DN患者血清COMP水平高于健康人群，伴有主動脈弓鈣化的患者血清COMP水平升高更加顯著，Wald檢驗分析發現血清COMP每升高10ng／mL，血管鈣化發生風險增加1.324倍，所以這些均提示血管鈣化伴有血清COMP水平升高，血清COMP很可能具有早期預測透析患者血管鈣化的作用。

50%以上的終末期腎病患者死于心血管疾病，其心血管疾病病死率比普通人群高20～30倍，且與血管鈣化有著密切關系[11]。本研究發現，35.2%的透析患者合并心血管疾病，合并心血管疾病的患者血清COMP顯著高于未合并患者，Wald檢驗發現血清COMP水平每升高10ng／mL，心血管疾病發生危險增加1.310倍，所有這些間接提示血清COMP可能參與血管鈣化。

綜上所述，本研究表明DN患者血清COMP與血管鈣化及心血管疾病存在一定關系。但由于時間關系，未能進行前瞻、動態研究，使得二者因果關系的探討缺乏更直接充足的證據，有待下一步深入研究。

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