合成卡西酮類策劃藥的性質與監測管理

周志剛,王祎

(浙江警察學院偵查系,杭州 310053)

合成卡西酮類策劃藥的性質與監測管理

周志剛,王祎

(浙江警察學院偵查系,杭州 310053)

合成卡西酮類策劃藥是一類卡西酮衍生物,具有苯丙胺和搖頭丸樣興奮作用,吸食后會導致嚴重的神經系統、心血管系統和精神病理等毒理作用。合成卡西酮類策劃藥在越來越多國家和地區作為娛樂藥流行,帶來了嚴重的公共健康威脅。該文綜述了合成卡西酮類策劃藥的藥理和毒理作用、濫用和代謝、管制狀態等,以期加強對合成卡西酮類策劃藥的研究和監管。

卡西酮;策劃藥;藥理作用

近年來,一類主要成分為合成卡西酮的新型娛樂性策劃藥在許多國家和地區越來越流行[1]。卡西酮類策劃藥能帶來苯丙胺和搖頭丸樣興奮作用,故被用來替代傳統的毒品而吸食[2]。合成卡西酮類策劃藥嚴重的毒性作用和導致死亡的案例已經引起了國際社會的高度警覺,部分國家和地區已將其列入管制。筆者對合成卡西酮類策劃藥的毒理作用、代謝、濫用和管制等進行綜述。

1 合成卡西酮類策劃藥藥理和毒理作用

1.1 合成卡西酮類策劃藥的作用機制 有關合成卡西酮類策劃藥人體藥效學和藥物代謝動力學的信息非常少。當前研究表明,合成卡西酮通過增加突觸中多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素等兒茶酚胺類物質濃度發揮苯丙胺樣興奮作用。合成卡西酮類策劃藥一是能夠抑制單胺吸收轉運蛋白,導致突觸中神經遞質清除能力下降；二是能夠導致生物胺的釋放[3]。由于合成卡西酮類策劃藥分子結構中氨基碳鏈β位連有酮基,導致極性增大,通過血-腦脊液屏障的能力比甲基苯丙胺弱,但是吡咯烷衍生物類合成卡西酮策劃藥由于吡咯烷環導致分子極性變小,此類分子通過血-腦脊液屏障的能力較強。

吸食合成卡西酮類策劃藥的效果包括提高警覺性、興奮、激動、移情、精力充沛、增強交流和溝通能力、增強樂感、增強性欲等。大多數先前吸食過搖頭丸和可卡因的吸毒者認為吸食合成卡西酮類策劃藥的效果更類似于搖頭丸[4]。然而上述合成卡西酮類策劃藥藥效學是基于回顧性自我報告和網絡調查,缺乏相應的定量檢測和法醫分析。

1.2 合成卡西酮類策劃藥毒理作用 目前有關合成卡西酮類策劃藥人體長期和短期的毒理信息非常少。通過對吸食者的調查證實,反復多次吸食合成卡西酮類策劃藥會導致長期恐慌發作、震顫、焦慮、失眠、惡心、頭痛、耳鳴、眩暈、肌肉抽搐、頭暈、心跳加速、產生幻覺、短期記憶困難、抑郁、精神病等[5]。吸食合成卡西酮類策劃藥后會出現嚴重的急性毒性甚至導致死亡。急性毒性主要包括神經系統、心血管系統和精神病理學的癥狀,例如:震顫麻痹、心動過速、胸痛、高血壓、高熱、瞳孔放大、頭暈、妄想、震顫、精神激動、帕金森綜合征、幻覺、偏執性精神病、抑郁癥、恐慌癥、認知和情緒穩定性的長期改變、橫紋肌溶解、腹痛、嘔吐、腎臟損害、低鈉血癥、腦水腫和癲 發作等[6-8]。最近有病例報道證實吸食亞甲基二氧吡咯戊酮(3,4-methylenedioxypyrovalerone,MDPV)還會導致血清素綜合征、高熱和多器官衰竭[6,9]。4-甲基甲卡西酮(4-methylmethcathinone,4-MMC)急性中毒患者同樣伴有嚴重的四肢血管收縮、皮疹、皮膚脫色和夜間磨牙癥[10]。

有關治療合成卡西酮類策劃藥急性中毒的指導信息非常少,通常采用小劑量或中等劑量的苯二氮 類藥物治療激動和癲 ；用抗精神病藥物或異丙酚來控制嚴重激動和精神病癥；高熱應當積極散熱；低鈉血癥應當補充鈉鹽和水分[11]。

2 合成卡西酮類策劃藥的濫用和代謝

2.1 合成卡西酮類策劃藥的濫用 合成卡西酮類策劃藥有多種吸食方式,包括鼻吸、吞服、燙吸、皮下注射、肌內注射、靜脈注射、舌下或直腸給藥等[5,12-13]。最常見的吸食方式是鼻吸、口服片劑或膠囊,溶解在水或飲料中服用,或將粉末包裹在卷煙紙中吞咽(所謂的“轟炸”)。偶有報道采用塞入眼睛,有時被稱為“目測”的方式吸食[14-16]。

為了減少吸食合成卡西酮類策劃藥的不良反應或增強吸食的效果,部分吸食者將其與其他藥物混合吸食,常見的方式包括:為了抵消心動過速,與乙醇、普萘洛爾或其他β-受體阻斷藥聯用；為了抵消焦慮和過度刺激,與大麻、地西泮或阿普唑侖聯用；為了抵消胃痛,與法莫替丁、奧美拉唑或普瑞巴林聯用；為了增強興奮效果,與其他精神興奮藥物如可卡因、甲基苯丙胺、安達非尼、三氟甲基苯基哌嗪、芐基哌嗪、3,4-亞甲基二氧-N-甲基卡西酮等聯用；與γ-羥丁酸聯用增強性欲；與氯胺酮或佐匹克隆聯用增強致幻效果[2,4,15,17-19]；合成卡西酮類策劃藥相互聯用的現象也非常普遍。

目前有關合成卡西酮類策劃藥有效劑量和起效時間主要限于對4-MMC和MDPV吸食者的網上調查和訪談。在線調查表明將4-MMC 0.5～1.0 g分次吸食后發揮藥效時間可以持續約10 h[12,15]；采用鼻吸的方式吸食4-MMC 25～75 mg后幾分鐘內起效,持續時間不到1 h；口服吸食4-MMC最常見的劑量是150～250 mg,發揮精神作用的起效時間是45 min～2 h,藥效持續時間2～4 h[5,12,15]。因此,部分吸食者先鼻吸,然后口服以此達到快速起效和維持長時間藥效的效果。吸食者通過靜脈注射方式吸食4-MMC,注射時有強烈的灼燒感。連續注射4-MMC會導致靜脈阻塞、皮膚糜爛、局部感染、水泡、斑點、腫塊、血栓、在注射點形成大孔等[19]。MDPV起作用的最低劑量為3 mg,平均劑量5～20 mg。吸食MDPV后60～90 min后開始發揮作用,持續時間6～8 h[20-21]。如同4-MMC一樣,以單一形式重復吸食MDPV的情形非常普遍[20]。

2.2 合成卡西酮類策劃藥的代謝 合成卡西酮類策劃藥在體內代謝過程較復雜,主要代謝途徑有:伯胺氮去甲基化、酮基還原成羥基、苯環上甲基氧化成相應的醇或羧酸[22-23]。4-MMC第Ⅰ相代謝的6種代謝產物在大鼠尿液中,第Ⅰ相代謝的7種代謝產物在人的尿液中被檢測到[23]。利用互補脫氧核糖核酸(complementaryDNA,cDNA)表達細胞色素P450(cytochrome P450,CYP)和人類肝微粒制劑研究證實CYP2D6是4-MMC體外第Ⅰ相代謝的主要酶,其他還原型輔酶Ⅱ依賴酶起少量作用[24]。4例檢測到4-MMC的法醫交通案例在血液中檢測到如下藥物代謝產物:羥基甲苯基-4-甲基甲卡西酮、二氫-4-甲基甲卡西酮、去甲基-4-甲基甲卡西酮和4-羧基-4-甲基甲卡西酮；在尿液樣品中檢測到羥基甲苯基-4-甲基甲卡西酮、二氫-4-甲基甲卡西酮、去甲基-4-甲基甲卡西酮、4-羧基-4-甲基甲卡西酮和4-羧基二氫-4-甲基卡西酮[25]。MDPV在CYP2D6、CYP2C19和兒茶酚胺-O-甲基轉移酶作用下經Ⅰ相代謝成甲基兒茶酚胺和吡咯烷,繼而與葡糖醛酸結合后經腎排出體外[25]。

3 合成卡西酮類策劃藥的管制

合成卡西酮類策劃藥在不同國家的管制狀態不相同,并且在不斷變化。美國目前還沒有將合成卡西酮類策劃藥列入管制,但是1986年通過了一項試圖預防基于非法毒品分子結構式微小改變逃避現有法律制裁的策劃藥管理法案,依照這一聯邦類似法案供人吸食合成卡西酮類策劃藥屬于違法。2010年12月,4-MMC被歐盟列入管制[26]。MDPV 2009年在丹麥被列入管制,2010年分別被瑞典、愛爾蘭、英國、德國、澳大利亞、芬蘭、以色列和意大利列入管制[20]。我國于2010年9月將4-MMC列入第一類精神藥品管理,目前尚缺乏對MDPV等其他合成卡西酮類策劃藥的監管措施。

4 結束語

合成卡西酮類策劃藥被作為一類新型娛樂性毒品被廣泛濫用,吸食后會導致嚴重的神經系統、心血管系統和精神病理等毒性作用,甚至導致死亡,帶來了嚴重的公共健康威脅。目前各個國家對合成卡西酮類策劃藥的管制狀態不同,但都應當相繼納入管制。鑒于合成卡西酮類策劃藥作用機制、毒理學、代謝、臨床、依賴性和戒斷綜合征等信息非常缺乏,相關機構和部門應當深入開展相應的科學研究,提前加強監管。

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DOI 10.3870/yydb.2014.09.024

R971.7；R969.3

A

1004-0781(2014)09-1201-03

2013-08-28

2013-10-22

周志剛(1983-),男,湖北天門人,講師,碩士,研究方向:禁毒。電話:0571-87787253,,E-mail: zhouzhigang1208@126.com。

王祎(1967-),女,浙江杭州人,教授,碩士,研究方向:禁毒。電話0571-87787252,E-mail:wangyi@zjjcxy. cn。