Th17和Treg在心血管疾病中作用的研究進(jìn)展

王天嬌，趙 孟(綜述)，尹新華(審校)

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，哈爾濱150001)

介導(dǎo)炎性反應(yīng)的輔助性T細(xì)胞17(T help cell 17，Th17)和介導(dǎo)免疫耐受的Treg是近年來的研究熱點(diǎn)。兩者之間存在復(fù)雜的相互關(guān)系，在功能上互相拮抗，分化相關(guān)。兩者的平衡在組織炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。在正常情況下，兩者保持相對(duì)平衡以維持機(jī)體的穩(wěn)態(tài)，兩者失衡則會(huì)引起機(jī)體的免疫應(yīng)答異常。本文就Th17和Treg在心血管疾病中的作用及研究進(jìn)展進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述。

1 Th17與Treg的概述

1.1 Th172005年在研究實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎的模型時(shí)發(fā)現(xiàn)一群不同于Th1、Th2及Treg的細(xì)胞亞群，其高水平分泌白細(xì)胞介素 17(interleukin-17，IL-17)，命名為 Th17[1]。Th17能夠分泌產(chǎn)生IL-17、IL-6以及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)等，其功能主要體現(xiàn)在其分泌的這些細(xì)胞因子具有集體動(dòng)員、募集和活化中性粒細(xì)胞的能力，進(jìn)而參與宿主防御、感染、腫瘤、移植排斥及自身免疫性疾病等過程。因此，Th17被認(rèn)定為一類介導(dǎo)炎性反應(yīng)的重要細(xì)胞[2]。

Th17的主要效應(yīng)因子是IL-17，它是一種主要由活化的T細(xì)胞及某些先天性免疫細(xì)胞分泌的致炎細(xì)胞因子，可以促進(jìn)T細(xì)胞的激活和刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子(如IL-6、IL-8、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子和化學(xué)增活素及細(xì)胞黏附分子1)，從而導(dǎo)致炎癥的產(chǎn)生并在自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用[3]。IL-17還可以同其他細(xì)胞因子(TNF-α、干擾素γ)相互作用并產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)其致炎效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，核因子 κB的抑制蛋白激酶(inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase，IKK)以冗余方式直接磷酸化核因子κB激活劑1(Act1)，致使 Act1與泛素連接酶6(ubiquitin-ligase 6，TRAF6)的結(jié)合能力減弱，進(jìn)而抑制IL-17誘導(dǎo)核因子κB激活。……