細胞色素P4501B1與腫瘤關系的研究進展

王曉紅1(綜述)，劉易欣2(審校)

(1.天津華興醫院病理科，天津300270;2.天津市中心婦產科醫院病理科，天津300100)

細胞色素 P4501B1(cytochrome P450 isoform 1B1，CYP1B1)是細胞色素P450超基因家族成員之一，參與調節多個重要的轉錄因子，并能夠氧化代謝多種前致癌物及抗癌藥物，如激活多環芳烴、雜環胺、芳族胺、硝基多環烴，并介導17-雌二醇的C4-羥化，其代謝產物4-羥化雌激素能明顯增加8-羥基鳥嘌呤的水平，引起DNA單鏈斷裂，具有DNA損傷效應，具有潛在的致癌性[1]。CYP1B1在人類肝臟中不表達，但在受內分泌調節的組織(如子宮、乳腺、卵巢、睪丸、前列腺和腎上腺等)中持續性表達，有雌激素代謝活性，并在多種腫瘤組織中過量表達，包括乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌及淋巴瘤等。該文就CYP1B1的結構、功能及其與腫瘤關系的相關研究進展進行綜述。

1 CYP1B1的結構和基因多態性

人類CYP1B1基因定位于染色體2p21～22，全長12 kb，由3個外顯子和2個內含子組成。其互補DNA全長5.1 kb，編碼543個氨基酸的酶蛋白。CYP1B1的大小和氨基酸數目在已知CYP中都是最大的，但結構卻是最簡單的，為CYP1B亞族的唯一成員。

CYP1B1基因是高多態性的，目前發現CYP1B1有23種等位基因。CYP1B1*1為野生型。單核苷酸多態性有CYP1B1*2、CYP1B1*3、CYP1B1*4、CYP1B1*5、CYP1B1*6、CYP1B1*7等6種，他們導致5種類型的氨基酸替換，分別是Arg48Gly(48C→G)(CYP1B1*2)、Ala119Ser(119G→T)(CYP1B1*2)、Leu432Val(432C→G)(CYP1B1*3)、Asn 453Ser(453A→G)(CYP1B1*4)和 Ala443Gly(443C→G)，其突變頻率在不同種族和地區的人群分布有較大的不同，基因多態性具有明顯的種族差異[2]。并且，單核苷酸多態性在Arg48Gly(48C→G)和Ala119Ser(119G→T)中顯示出完全的連鎖不平衡。外顯子3上有三個多態性等位基因位點導致了氨基酸的改變，因453A→G和443C→G比較少見，故432C→G的研究成為熱點。……