腎上腺髓質素與組織纖維化的研究進展

郝淑玲(綜述)，鐘郁鴻，李建東※(審校)

(1.北京軍區總醫院呼吸內科，北京100700;2.北京軍區總醫院263臨床部，北京101149)

組織纖維化嚴重地影響著人體器官功能的正常發揮，其是導致臟器功能衰竭的重要原因，目前臨床上尚無有效的抗纖維化藥物。因此，抗纖維化研究是醫學研究的重要課題之一。腎上腺髓質素(adrenomedullin，AM)是1993年發現的一種血管活性肽[1]，其具有擴張血管、抗氧化應激、調節細胞生長和凋亡等多種作用。現僅就AM與肺臟、心臟、腎臟、肝臟組織纖維化的研究進展予以綜述。

1 AM與肺纖維化

AM被認為是肺血管發生與肺泡發展的啟動因子[2]。肺是體內AM合成及分泌的主要場所之一，肺組織中可檢測到AM受體的表達，AM通過激活細胞表面受體，在呼吸系統的生理調節中發揮重要作用。缺氧是肺纖維化的重要特征之一，成纖維細胞是纖維化形成和發展的主要因素。研究表明，缺氧可以刺激肺組織AM及其受體表達增加[3]。AM與重要的促纖維化因子——轉化生長因子 β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)存在聯系，Swiss 3T3 成纖維細胞可合成和分泌AM，而TGF-β1可以抑制AM的分泌[4]，提示AM在肺纖維化中可能發揮作用。

Vizza等[5]研究發現，嚴重的肺臟疾病末期患者(包括慢性阻塞性肺疾病、肺囊性纖維化、特發性彌漫間質性肺纖維化、特發性肺動脈高壓)血液中AM水平增高，且靜脈血比動脈血高，右心房擴大程度、平均右心房壓、左心室大小與靜脈AM水平相關，提示AM在包括纖維化在內的嚴重肺臟疾病中可能發揮著調節作用。

Di等[6]研究 AM 對博萊霉素誘導的肺……