肝細胞核因子4α:肝臟疾病研究與治療的新方向

劉新育(綜述)，杭化蓮，呂成余1(審校)

(1.南京醫科大學附屬南京醫院普外科，南京210006;2.上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院肝臟外科，上海200127)

近年來，各種肝臟疾病已經成為影響人類健康的常見疾病，肝臟疾病在我國發病率較高。由于大部分肝臟疾病起病隱匿，進展緩慢，早期臨床癥狀不典型，大多數患者就診時病情已進展至晚期，給肝臟疾病的治療帶來很大困難。而肝臟疾病傳統治療的復雜性與長期性則使其治愈率始終不甚理想。因此，為肝臟疾病的研究與臨床治療尋求一個新的突破口已經成為廣大醫務工作者為之努力的方向。肝細胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α，HNF4α)被發現在多種肝臟疾病中都扮演著重要的角色，成為目前研究的熱點。HNF4α是細胞核受體超家族2A亞家族的成員[1]，在肝臟中較高表達。現有的研究表明，HNF4α參與了肝細胞的糖類代謝、脂肪代謝、蛋白質代謝、膽汁酸合成、有毒物質轉化等重要生理過程[2-4]，同時也是決定上皮細胞表型的重要基因。HNF4α被發現具有抑制肝臟腫瘤的形成和遷移、阻斷肝硬化進程、促進肝細胞的成熟與正常分化的作用，有可能在未來成為肝臟疾病治療的新靶點。該文主要就HNF4α的功能及其在肝臟疾病中的作用及臨床意義予以綜述。

1 HNF4α概述

HNF家族是一個首先在肝臟組織中被發現的轉錄因子家族[5]，這些轉錄因子及其相互作用構成了復雜的網絡，通過與各種靶基因調控區順式作用元件的結合，在轉錄水平上調控肝細胞分化及重要功能基因的表達。……