二肽基肽酶4抑制劑的心血管保護作用

高 穎(綜述)，柳 潔(審校)

(1.山西醫科大學，太原 030001； 2.山西醫科大學附屬山西省人民醫院內分泌科，太原 030012)

隨著全球2型糖尿病的流行，糖尿病合并心血管疾病的發病率及病死率也逐年上升。目前除傳統的降糖藥物外，有兩類新型降糖藥物，胰高血糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)類似物及二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)抑制劑的使用備受矚目。DPP-4抑制劑通過促進血管重建、刺激心肌細胞再生、減少心肌細胞纖維化程度、調節心臟活性肽的作用、抗動脈粥樣硬化等幾個方面直接作用于心臟和心血管，起到保護心血管系統的作用。本文就其心血管保護作用的作用機制、臨床研究現狀及發展前景進行綜述。

1 腸促胰素

腸促胰素包括遠端小腸和大腸的L細胞分泌的GLP-1和近端小腸的K細胞分泌的糖依賴性胰島素釋放肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)。GLP-1通過G蛋白偶聯系統發揮作用，其受體大量存在于胰腺、胃腸道、神經系統、心肌細胞等[1-2]。其主要作用包括抑制餐后胰高血糖素分泌，延緩胃排空，增加飽脹感，減輕體質量等。人體自然產生的GLP-1和GIP分泌后立即被DPP-4和中性肽鏈內切酶分解代謝，半衰期只有2 min左右[3]。目前主要通過人工合成GLP-1類似物或者使用DPP-4抑制劑來增加體內GLP-1的水平而發揮降糖作用。

2 DPP-4抑制劑

DPP-4抑制劑是口服可生物利用的小分子[4]，通過抑制DPP-4對GLP-1的降解使餐后GLP-1水平上升來發揮GLP-1降血糖等生理作用[5]。由于DPP-4抑制劑對GLP-1受體沒有很強的激動作用，故其對GLP-1水平的影響依賴于L細胞的分泌能力[4]。與GLP-1類似物相似，DPP-4抑制劑較少引起低血糖的發生，但DPP-4抑制劑對體質量沒有影響，適用于沒有并發癥的早期2型糖尿病患者[6]。……