CHD4、FBXW7和SPOP基因在子宮內膜癌中表達的研究現狀

曹麗娜(綜述),尹香花(審校)

(揚州大學臨床醫學院婦產科,江蘇 揚州 225001)

子宮內膜癌作為常見的婦科惡性腫瘤之一，在西方發達國家的發病率居女性生殖器官惡性腫瘤的第一位[1]。近年來，中國子宮內膜癌的發病率也呈明顯上升趨勢。子宮內膜癌主要分為三個亞型：子宮內膜樣癌、漿液性癌和透明細胞癌。其中，漿液性子宮內膜癌的病死率高達39%，其臨床侵襲性較強，治療效果不佳，預后較差[2]。美國研究人員通過實驗研究發現了多種可能導致漿液性子宮內膜癌的驅動基因，其中色素域解旋酶DNA結合蛋白4(chromodomain helicase DNA binding protein 4，CHD4)、F框/WD40域蛋白7(F-box/WD repeat-containing protein 7，FBXW7)和SPOP(speckle-type POZ protein)以統計學高頻率在漿液性子宮內膜癌中發生了改變，這種突變在這三個基因中所占比例分別為17%、29%和8%[3]。除此以外，在子宮內膜癌其他亞型中也發現了這三種基因的突變。這一研究有可能對子宮內膜癌的發生、發展發揮至關重要的遺傳改變，最終導致新的治療靶點。

1 CHD4基因

人類CHD(又稱色素域解旋酶DNA結合蛋白)蛋白家族屬于SWI2/SNF2(轉換2/蔗糖不可發酵2)相關的ATP酶超家族，它有6個家族成員：CHD1、CHD2、CHD3、CHD4、CHD5和CHD6。其中，CHD4和CHD5根據編碼蛋白序列的保守性，共同組成了這個家族中的Ⅱ亞族[4-5]。

CHD蛋白是目前已知的染色質重構復合物之一。染色質重構是指細胞核內容物，包括DNA包裝與修飾的動態過程，它可以使染色質組織結構發生一系列重要變化，從而調控基因轉錄。

染色質調節域位于CHD蛋白的N末端，DNA結合結構域位于CHD蛋白的C末端。CHD4的N末端和C末端有不同的轉錄活性，并分別結合于SWI/SNF復合物的主要組分brahma相關基因1(brahma-related gene 1，BRG1)和RET指狀蛋白。……