劉增輝,楊 柳(綜述),顧志愷※(審校)
(1.南通大學醫學院,江蘇 南通 226001; 2.南通大學附屬醫院神經外科,江蘇 南通 226001)
人腦細胞膠質瘤(膠質瘤)占顱內腫瘤的40%~50%[1],是成人神經系統最常見的惡性腫瘤。膠質瘤細胞的侵襲性和轉移是一個復雜、多系統、多介質、多步驟共同參與介導的過程[2],與多種因素的協同作用有關。目前膠質瘤常見的治療方法有放療、化療、手術治療,但效果都十分有限[3]。隨著分子生物學技術的發展,尋找膠質瘤細胞高度特異性的治療靶點已經成為近年的研究新方向。血管生成素、血管內皮生長因子、生長轉化因子β、腫瘤壞死因子α、堿性成纖維細胞生長因子、單核細胞趨化蛋白1等越來越多的細胞因子開始應用于膠質瘤的免疫基因治療。而熱激蛋白60(heat shock protein 60,HSP60),CXC趨化因子受體2(CXC chemokine receptor 2,CXCR2)作為兩種細胞因子在腫瘤免疫基因治療中的作用與研究,近年來也逐漸得到了國內外學者的重視。
1.1結構 HSP又稱分子伴侶,位于細胞質和線粒體的基質中,可作為危險信號來誘發機體的免疫應答,在新生蛋白的正確折疊、轉運、定位及降解上起到重要作用。HSP基因位于2q33.1,基因序列從198553852~198567540,全長13.689 kbp,含12個外顯子,HSP60基因5′端并含有啟動子區,長度約為700 bp[2]。HSP具有多種亞型,如HSP60、HSP70和HSP90,提示其在漫長的生物進化過程中同時存在著遺傳和變異。其中HSP60在腫瘤細胞的增殖和轉移中起著尤為重要的作用。
1.2作用 HPS可作為免疫抗原激活先天免疫系統,被認為是細菌或寄生物侵染過程中的一種優勢抗原。……