環(huán)加氧酶2、缺氧誘導(dǎo)因子1α在腫瘤血管生成中的作用機制

舒 旭，蔣 婷(綜述)，曾麗平(審校)

(1.懷化醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校病理學(xué)教研室，湖南 懷化 418000； 2.懷化市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖南 懷化 418000)

在腫瘤機制研究中，新興的一個領(lǐng)域是腫瘤血管生成的研究，目前研究結(jié)果顯示，腫瘤血管的生成對于腫瘤的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移具有重要意義[1]，處于休眠狀態(tài)的血管內(nèi)皮細(xì)胞被腫瘤細(xì)胞代謝產(chǎn)生的化學(xué)信號激活，激活后促進血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生，新生腫瘤血管生成。在腫瘤組織無新生血管的情況下，腫瘤組織細(xì)胞只能依靠營養(yǎng)物質(zhì)的被動擴散來獲得營養(yǎng)，這種條件下，腫瘤組織直徑發(fā)展到1～2 mm時就會停止生長[2]。但是，在很多情況下,腫瘤組織周圍的正常組織的血管可以通過芽生方式生成，產(chǎn)生新血管并進入腫瘤組織，促進腫瘤組織的生長。同時，腫瘤細(xì)胞也會產(chǎn)生相應(yīng)的腫瘤血管生長因子，介導(dǎo)腫瘤血管的生成。

1 腫瘤組織血管生成的特點及其調(diào)節(jié)機制

腫瘤組織新生血管的形成機制較為復(fù)雜，它是一個連續(xù)的動態(tài)過程[3]。腫瘤組織發(fā)生缺氧時，多種血管生成因子會被腫瘤細(xì)胞及其他相關(guān)細(xì)胞釋放出來，這些血管生成因子直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其形態(tài)發(fā)生改變；同時，腫瘤細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞在腫瘤組織血管形成過程中的機制可能為：多種蛋白溶酶的釋放，腫瘤組織中毛細(xì)血管基膜、腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)能夠被這些蛋白溶酶降解[4]，細(xì)胞外基質(zhì)被重新構(gòu)建；腫瘤組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生增生，最后從毛細(xì)血管中遷移出來，進入腫瘤組織后，形成新的血管芽，分化和成型形成腫瘤組織新生微血管。……