黃文盛(綜述),莊偉端(審校)
(汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,廣東 汕頭 515041)
膽紅素一直被認(rèn)為是血紅素分解代謝后的毒性產(chǎn)物,現(xiàn)在越來越多的證據(jù)表明膽紅素具有強(qiáng)大的生理抗氧化功能。因此,膽紅素也許對(duì)氧化應(yīng)激介導(dǎo)的炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化、缺血性心腦血管等疾病有保護(hù)作用。有研究發(fā)現(xiàn),較高水平的血清膽紅素可以減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成,降低缺血性心腦血管疾病的發(fā)病率[1-3]。另外,還有學(xué)者認(rèn)為適當(dāng)?shù)卦黾友h(huán)血中膽紅素的水平對(duì)缺血性心腦血管疾病的治療有幫助[2,4]。
機(jī)體每日產(chǎn)生250~400 mg膽紅素,其中約80%來自于衰老紅細(xì)胞破壞后所釋放的血紅蛋白。血紅蛋白在單核吞噬系統(tǒng)中被分解并代謝為血紅素,然后生成膽紅素,后者釋放入血。一小部分膽紅素來自肌紅蛋白和含有血紅素的酶,如各種細(xì)胞色素、過氧化氫酶、過氧化物酶等的降解。
血紅素加氧酶(heme oxygenase,HO)是膽紅素生成的限速酶。HO是一種線粒體酶,存在于中樞和外周組織中。血紅素從血紅素蛋白中釋放出來以后,在HO的催化下,生成線性膽綠素。膽綠素在胞液膽綠素還原酶的催化下,生成膽紅素。
迄今已發(fā)現(xiàn)3種HO:HO-1、HO-2和HO-3。HO-1是誘導(dǎo)酶,主要存在于脾、肝和骨髓等降解衰老紅細(xì)胞的組織器官,HO-1在膽紅素代謝中的地位尤為重要,其生物合成可被血紅素迅速激活,從而及時(shí)清除循環(huán)系統(tǒng)中的血紅素。研究提示,HO-1是一種應(yīng)激反應(yīng)蛋白,它在抗氧化損傷中具有重要的細(xì)胞保護(hù)作用[5-6]。……