Apelin與肺動脈高壓

徐小紅(綜述)，朱智明(審校)

(海軍總醫院 1心臟中心， 2醫務部，北京 100048)

肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension，PAH)是以肺小動脈的血管痙攣、內膜增生和重構為主要特征的一種疾病，2009年歐洲心臟病學會PAH診治和治療指南[1]中，其診斷標準為靜息狀態下經右心導管測量的平均肺動脈壓≥25 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kpa)且肺動脈楔壓≤15 mm Hg，已不再將運動狀態下平均肺動脈壓≥30 mm Hg作為診斷標準。PAH患者肺血管內皮細胞和平滑肌細胞異常增殖與凋亡以及肺血管重構，最終導致右心功能衰竭和死亡。Apelin是新發現的血管活性調節物質，有關apelin與PAH的關系報道較少，該文就apelin與PAH的關系研究進行綜述。

1 Apelin分子組織分布和生物學特性

Apelin由Tatemoto等[2]從牛胃組織提取物中提取并純化出的一種肽，是APJ(孤兒G蛋白偶聯受體)，1993年O′Dowd等[3]發現，因其結構類似于血管緊張素受體AT1而被命名為血管緊張素受體AT1相關的受體蛋白(putative receptor prote in related to the angiotensin receptor AT1,APJ)的內源性配體。apelin和APJ mRNA在大鼠的腦、脂肪組織、心臟、肺和乳腺等全身多個組織中表達，其中乳腺和肺上表達最多，在肺組織僅有小的肺血管內皮細胞上表達apelin mRNA和分泌apelin。而APJ在肺血管內皮細胞和平滑肌細胞、心內膜和心肌均存在[4-7]。在人類apelin的分布與鼠有所不同:主要分布于心臟、腎臟和肺的血管內皮細胞上；在脾和中樞神經系統的分布要多于肺組織；apelin mRNA在肺組織不僅存在于肺微小血管內皮細胞中，且在肺大血管內皮細胞上也有表達[8]。

Apelin前體肽(preproApelin)含有77個氨基酸，其C末端為特異結合APJ受體的部位，富含堿性氨基酸殘基；也是翻譯后加工酶修飾剪切的部位，可被肽酶分解成多種相對分子質量不同的成熟apelin活性肽:apelin-36、apelin-17、apelin-13、apelin-12等[9]，不同相對分子質量的成熟apelin有不同的生物學功能?！?br>