兒童及青少年使用阿奇霉素不良反應分析

曹效紅 李保鋒 河南省鞏義市人民醫院兒科 451200

阿奇霉素為半合成的15元大環內酯類抗生素，于1991年11月由美國食品藥品管理局（FDA）批準在美國上市，我國于1999年研制成功并上市。由于其抗菌譜廣，已在臨床上用于各類感染的治療，加之其在體內分布廣泛、組織濃度高、吸收快、半衰期長等特點［1］，近年來，阿奇霉素在兒童及青少年中也得到了廣泛應用。隨著阿奇霉素在臨床應用增加和用藥范圍的不斷擴大，不良反應的報道也日益增多，并呈多樣化趨勢。本文通過查詢萬方數據庫及其他有關此類報道的網站，收集近幾年16歲（含16歲）以下兒童及青少年使用阿奇霉素所致的不良反應相關文獻資料，現總結如下，供臨床用藥參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 本文以題名為“阿奇霉素”為檢索詞，檢索1995－2012年萬方數據庫及其他有關此類報道的網站，收集16歲以下（含16歲）兒童、青少年使用阿奇霉素所致不良反應的案例報告，逐一查閱文獻，進行歸納、總結。排除標準：（1）非病例報道文獻；（2）成人病例報道文獻；（3）重復報道病例；（4）不合理配伍病例；（5）超劑量使用藥物病例。

1.2 方法 采用文獻計量學方法，按世界衛生組織不良反應（ADR）檢測中心的規定進行分類，并統計年齡、性別、給藥途徑、不良反應發生的時間、臨床表現、過敏史、預后及轉歸、用藥病因、用藥情況。

2 結果

2.1 病例情況 經檢索，符合篩查標準的阿奇霉素ADR的文獻資料共38篇，45例。男24例（53.3%），女21例（46.7%），年齡最小為6個月，最大為16歲，其中≤1歲4例（8.9%），～3歲14例（31.1%），～6歲11例（24.4%），～12歲10例（22.2%），～16歲6例（13.3%）。

2.2 ADR發生時間 ADR發生時間最短是靜滴阿奇霉素即刻即發生過敏反應，最長為口服阿奇霉素8d后出現嚴重肝損害，0.5h內出現 ADR 18例（40.0%），0.5～2h出現ADR 9例（20.0%），2～24h出現 ADR 7例（15.6%），1～6d出現 ADR 6例（13.3%），7d以上出現 ADR 3例（6.7%），另外有2例（4.4%）出現ADR時間不詳。

2.3 ADR臨床表現 45例藥物不良反應中，神經系統19例（42.2%）：其中嗜睡4例，驚厥4例，抽搐3例，聽力受損1例，視物旋轉、步態不穩1例，酗酒樣反應1例，錐體外系反應1例，神經、精神癥狀4例；變態反應12例（26.7%），其中過敏性休克5例，過敏反應4例，蕁麻疹2例，剝脫性皮炎1例；肝腎系統4例（8.9%）：肝損害3例，腎損害1例；心血管系統：心律失常4例（8.9%）；呼吸系統：支氣管痙攣2例（4.4%）；其他4例（8.9%）：其中踝關節疼痛1例，頭頸部盜汗1例，甲營養不良、微循環障礙1例，肢體末梢紫紺1例。

2.4 用藥病因及用藥情況 45例ADR中有用藥病因記載的有38例，上呼吸道感染14例，急性扁桃體炎3例，肺炎8例，肺炎支原體感染6例，支氣管炎7例。靜脈用藥37例（82.2%），口 服 用 藥 8 例 （17.8%）。 單 獨 用 藥 26 例（57.8%），合并用藥14例（31.1%），不詳5例（11.1%）。1次用藥28例，2次或超過2次用藥17例。

2.5 過敏史、預后及轉歸 45例患兒中，有過敏史5例，無過敏史18例，其余不詳。所有病例經積極對癥治療，23例于當日緩解，19例于15d內恢復，1例患兒雙手食指部分指甲壞死，2例死亡。

3 討論

隨著阿奇霉素在臨床的普遍使用，阿奇霉素的不良反應報道也日益增多，臨床表現呈現多樣化且嚴重不良反應增多。方一清等［2］報道阿奇霉素的不良反應發生率為9%～12%，姜志風［1］報道阿奇霉素的不良反應發生率為26.74%。有文獻顯示［3］阿奇霉素的不良反應可波及到人體各個系統。本資料顯示，阿奇霉素所致神經系統癥狀占較大比例（占42.2%），可能與患兒神經系統發育不健全有關。變態反應占26.7%，其中過敏性休克發生率最高。阿奇霉素所致的支氣管痙攣可能是一種特殊的變態反應。阿奇霉素所致肝、腎損害占8.9%，因阿奇霉素系經肝臟排泄失活，從膽汁排泄，增加了對肝臟的毒性，腎臟是阿奇霉素的另一條排泄途徑，約6.5%的藥物以原型從尿中排出，兒童肝、腎功能尚不健全，故阿奇霉素應避免用于肝、腎功能不全的兒童。心血管系統不良反應主要以心律失常為表現。另外還有一些少見不良反應，如：踝關節疼痛、頭頸部盜汗、甲營養不良、微循環障礙、肢體末梢紫紺等。故臨床應用時，應密切觀察患兒情況，如有異常，及時停藥，給予必要處理，以保證患兒安全。

阿奇霉素不良反應發生率與性別無明顯差異，與既往有無藥物過敏史無明顯相關性。從年齡分布，發生不良反應年齡集中在1～12歲，可能與此期兒童正處于生長發育階段，體質低下，各器官功能發育不全，易被各類細菌感染，且用藥頻繁有關［4］。提示在兒童用藥時要慎重選擇，盡量避免使用。

本資料顯示：阿奇霉素的不良反應可發生于用藥過程的各個階段，尤其是用藥2h內不良反應發生率為60.0%，故應嚴密觀察初次用藥前0.5h患兒的臨床表現，特別是過敏性休克的發生。并注意滴注速度，滴注速度寧慢勿快，文獻報道有患者自行調快速度引起過敏性休克［5］。也有報道有不適癥狀，減慢滴注速度，仍然發生過敏性休克者［6，7］。

本資料顯示：靜滴阿奇霉素不良反應發生率為82.2%，口服阿奇霉素不良反應發生率為17.8%，有明顯差異，可能與靜滴藥物吸收較快有關。故對有適應證的患兒盡量采用口服治療，若必須使用靜脈用藥，在用藥前應向患者及患者家屬告知該藥物有可能出現的不良反應，如有不適癥狀及時報告，盡早采取措施，贏得搶救時間。

總之，16歲以下兒童及青少年使用阿奇霉素安全性的臨床資料有限，故在用于16歲以下患者時應慎重用藥。

［1］姜志風.靜脈滴注阿奇霉素的不良反應及防范措施〔J〕.包頭醫學雜志，2009，33（1）：30.

［2］方一清，李旭琴，劉寶燕，等.阿奇霉素的不良反應〔J〕.西北藥學雜志，2005，20（6）：287－288.

［3］鐘雨霞.阿奇霉素的不良反應〔J〕.中國藥物濫用防治雜志，2012，18（2）：115－119.

［4］張俊，王春婷，紀立偉，等.阿奇霉素不良反應不良事件分析報告〔J〕.臨床藥物治療雜志，2011，9（3）：43－46.

［5］李松楊.注射用阿奇霉素致過敏性休克伴一過性聽力下降1例〔J〕.中國藥物應用與檢測，2010，7（3）：190－191.

［6］陸淑鳳.警惕阿奇霉素致過敏性休克的不良反應〔J〕.中國實用醫藥，2010，5（4）：193－194.

［7］李昌繁，楊增泉.阿奇霉素致過敏性休克1例〔J〕.藥物不良反應雜志，2003，5（5）：349.