全反式維甲酸的臨床應用及研究進展

韋惠琴(綜述)，鐘衛一(審校)

(廣西壯族自治區民族醫院血液科，南寧 530001)

全反式維甲酸(all-trans-Retinoic acid，ATRA)又名維A酸，其他名如維甲酸、維A甲酸等，化學名稱為(13E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基環己烯基)-2,4,6,8-壬四烯酸，分子式為C20H28O2，主要是維生素A酸的衍生物，為維生素A在體內的中間代謝產物，是維持生長發育不可缺少的物質[1]。其具有很強的誘導細胞分化及免疫調節作用，是目前國內治療急性早幼粒細胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)、骨髓異常增生等血液惡性疾病的臨床首選藥物，同時在皮膚病、實體腫瘤及血管相關疾病等臨床其他領域也有較好的應用。

1 ATRA在惡性血液病中的作用機制及應用

1.1APL APL是血液系統惡性克隆性疾病,95%的APL有特征性標志，即染色t(15;17)(q22;q21)易位，并形成早幼粒細胞白血病-維甲酸受體融合基因，由于融合蛋白等存在，使細胞分化停滯在早幼粒階段，早期出血傾向嚴重，易并發彌漫性血管內凝血及原發性纖溶亢進使病死率增加。ATRA通過與維甲酸受體結合，引起維甲酸受體低磷酸化，導致受體融合蛋白的快速降解，從而誘導抗原呈遞細胞(antigen-presenting cell,APC)分化和促進APL結構、功能的恢復[2]。1986年上海瑞金醫院、上海血液學研究所和上海維甲酸研究協作組首先使用ATRA誘導分化治療APL，不僅取得了很高的完全緩解率，而且不易誘發彌漫性血管內凝血，不引起骨髓抑制，開辟了一條有別于聯合化療誘導治療APL的新途徑,且具有費用低廉，使用方便等優點[3]。有研究報道表明[4]，ATRA處理APL細胞后，細胞早幼粒細胞白血病結構域可以恢復正常結構，白血病細胞得以分化成熟，是目前公認的誘導治療APL的首選藥物。……