乙型肝炎患者抗結(jié)核藥物相關(guān)性肝損害的產(chǎn)生及干預

李盼盼(綜述)，周伏喜(審校)

(中南大學湘雅二醫(yī)院消化內(nèi)科，長沙 410011)

結(jié)核病主要是通過呼吸道傳染，在全球廣泛流行，病死率僅次于獲得性免疫缺陷綜合征的感染性疾病。我國結(jié)核病患者數(shù)量高居世界第2位，2008 年全國調(diào)查顯示，我國有近6 億人口感染了結(jié)核桿菌，約占總?cè)丝诘?5%，每年的發(fā)病人數(shù)>120萬[1]。同時，我國還是乙型肝炎(乙肝)高發(fā)地，2006年全國乙肝流行病學調(diào)查表明，我國1～59歲一般人群乙型肝炎病毒(hepatitis B Virus，HBV)陽性攜帶者約占總?cè)丝诘?.18%[2]。臨床上結(jié)核病患者合并HBV感染現(xiàn)象亦較為常見[3]。眾所周知，抗結(jié)核治療的不良反應(yīng)以肝功能損害為主，事實上，乙肝患者在應(yīng)用抗結(jié)核藥過程中產(chǎn)生的肝損傷更易困擾臨床醫(yī)師。因此，了解乙肝患者抗結(jié)核治療的肝損害情況及如何減少肝損害具有重要的臨床意義。

1 抗結(jié)核藥物導致肝損害的機制

臨床上常用的異煙肼、利福平、吡嗪酰胺(pyrazinamide，PZA)等一線抗結(jié)核藥單獨使用對肝臟都有一定的損害，有報道，由異煙肼、利福平、PZA引起的肝臟損害發(fā)生率分別為10%～20%、1%及2%～3%，而聯(lián)合用藥后毒性反應(yīng)發(fā)生率更高，尤其當異煙肼、利福平聯(lián)合應(yīng)用時，使肝毒性反應(yīng)發(fā)生時間提早，且毒性反應(yīng)發(fā)生率高達50%～60%，甚至導致肝衰竭死亡[4]。

抗結(jié)核藥引起肝損害的確切機制尚不十分明確，目前公認的抗結(jié)核藥致肝損害的機制是肝細胞中毒和變態(tài)反應(yīng)。肝細胞中毒主要由藥物代謝引起，能引起肝臟損害或膽汁分泌障礙，這種損傷是劑量依賴型的，且與基因多態(tài)性有關(guān)[5-8]；而……