從“毒”、“蟲”論治少弱精子癥*

焦招柱，鄭燕飛，王 停，孫冉冉，許璇璇，周開林，張秀平，王 琦

（北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京100029）

近幾十年來(lái)，全世界范圍內(nèi)男性精液質(zhì)量呈下降的趨勢(shì)，男性不育已成為全世界面臨的重要問(wèn)題，男性精液質(zhì)量下降主要體現(xiàn)在精子活動(dòng)力低下，精子數(shù)量減少，密度降低等方面。據(jù)報(bào)道，大約40%～50%的男性不育患者是由特發(fā)性少弱精子癥引起的[1]。少弱精子癥病因復(fù)雜，治療措施繁多，療效不夠理想。王琦教授是中醫(yī)男科學(xué)的創(chuàng)始人之一，對(duì)少弱精子癥引起的男性不育，有自己獨(dú)特的見(jiàn)解，提出“腎虛夾濕熱瘀毒蟲”是男性不育的核心病機(jī)，并指出環(huán)境的污染，電磁輻射，抗腫瘤藥物的使用，性傳播疾病及微生物的感染等屬于“毒”、“蟲”范圍的致病因素，在少弱精子癥發(fā)病中尤為明顯，應(yīng)引以重視。

1 “毒”、“蟲”形成論

中醫(yī)認(rèn)為，疾病的形成原因有3 種，即內(nèi)因、外因、不內(nèi)外因。正如《金匱要略》中所言“千般疢難，不越三條：一者，經(jīng)絡(luò)受邪，入臟腑，為內(nèi)所因也；二者，四肢九竅，血脈相傳，壅塞不通，為外皮膚所中也；三者，房室、金刃、蟲獸所傷。以此詳之，病由都盡。”“毒”，“蟲”可歸屬于不內(nèi)外因，但3 者不是完全割裂、毫無(wú)關(guān)系，而是相互影響，互為因果。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“毒”主要指化學(xué)藥品、汽油、農(nóng)藥、工業(yè)廢氣及輻射，食棉籽油（棉酚）及腮腺炎引發(fā)的睪丸炎等對(duì)生殖器官、生精功能的損害。“蟲”主要是指性傳播疾病及種種微生物，包括梅毒螺旋體、淋球菌、支原體、衣原體、滴蟲及結(jié)核桿菌和白色念珠菌等[2]。

工業(yè)信息時(shí)代的來(lái)臨，人們接觸輻射、高溫、重金屬、農(nóng)藥、化學(xué)試劑等有毒物質(zhì)的機(jī)會(huì)大大增加。手機(jī)、電腦使用率成倍增長(zhǎng)，尤其是職業(yè)與輻射源接觸密切的人群，如程序員、軟件開發(fā)人員、海上作業(yè)人員等，每天暴露在電腦、雷達(dá)等輻射下的時(shí)間長(zhǎng)達(dá)十幾個(gè)小時(shí)。在癌癥和腫瘤放射治療中60Co 放射源的使用[3]。因睪丸及生精細(xì)胞對(duì)輻射比較敏感，長(zhǎng)時(shí)間的輻射將會(huì)對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生一定的影響[4]，存在精液質(zhì)量下降的風(fēng)險(xiǎn)。男性睪丸對(duì)高溫也很敏感，持續(xù)的高溫會(huì)對(duì)睪丸造成傷害，長(zhǎng)期從事高溫工作的人員，如消防員、廚師、司機(jī)、電焊工等也存在患病的危險(xiǎn)。重金屬污染，農(nóng)藥、化學(xué)試劑的廣泛使用以及激素類、鎮(zhèn)靜催眠、抗腫瘤、心血管系統(tǒng)藥物、抗生素的不合理使用，都會(huì)對(duì)男性生殖系統(tǒng)造成一定的影響，造成精子數(shù)量和質(zhì)量的下降[5]。此外，生活習(xí)慣的改變，長(zhǎng)期的吸煙、飲酒、桑拿、泡溫泉以及使用棉籽油等，都可使精子成活率下降和精子活力降低[6]。

性傳播疾病也是導(dǎo)致少弱精癥的一個(gè)重要原因。支原體、衣原體、梅毒螺旋體、淋球菌等感染都會(huì)破壞精子的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致精子質(zhì)量下降[7]。研究表明，感染腮腺炎有可能誘發(fā)睪丸炎，從而引起不育[8]。

2 “毒”、“蟲”致病論

近日，中國(guó)社科院聯(lián)合中國(guó)氣象局發(fā)布《氣候變化綠皮書》，報(bào)告稱霧霾天氣會(huì)影響生殖能力。毒理學(xué)相關(guān)研究也表明，PM2.5 對(duì)生殖系統(tǒng)有一定的毒副作用[9]。“毒”，“蟲”已成為導(dǎo)致少弱精子癥不可忽略的病因。

人類活動(dòng)釋放到環(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)，在動(dòng)物和人體內(nèi)起著雌激素或類似雌激素的作用，干擾體內(nèi)激素，使生殖機(jī)能失常，只要有納克級(jí)的微量攝入，便會(huì)影響激素的分泌，干擾生理功能，導(dǎo)致男子精子數(shù)量減少等[10]。空氣中金屬微粒污染也是不育癥的引發(fā)因子，可改變精子頭甘露糖受體的功能，從而影響精子穿透卵子的能力[11]。“是藥三分毒”，藥物作為致病療傷的武器，使用不當(dāng)也會(huì)導(dǎo)致危害，激素類、鎮(zhèn)靜催眠、抗腫瘤、心血管系統(tǒng)藥物、抗生素等使用不合理都會(huì)導(dǎo)致男性不育的發(fā)生，臨床用藥要引起足夠的重視[12]。

輻射是引起少弱精子癥的重要因素。睪丸間質(zhì)細(xì)胞是激發(fā)和調(diào)控男性生殖生理的特有細(xì)胞，與精子產(chǎn)生和成熟、促進(jìn)男性生殖器官的發(fā)育與分化、維持正常第二性征及性功能等密切相關(guān)。在化療中廣泛使用的60Co 放射源，發(fā)射的60Co-γ 射線可致睪丸生精細(xì)胞、支持細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞損傷[13]。手機(jī)也是輻射的主要來(lái)源，F(xiàn)ejes 等對(duì)371 名男性不育癥的調(diào)查表明，每天使用手機(jī)的時(shí)長(zhǎng)以及手機(jī)使用年限與精子活動(dòng)力呈負(fù)相關(guān)，延長(zhǎng)手機(jī)使用時(shí)間，精液中直接朝前運(yùn)動(dòng)精子的比例降低[14]。研究表明，雷達(dá)微波輻射克嚴(yán)重破壞精子膜的完整性[15]。長(zhǎng)時(shí)間接觸雷達(dá)，在海上工作的人員，存在精液質(zhì)量下降的風(fēng)險(xiǎn)[16]。

人們的生活習(xí)慣對(duì)男性生殖健康影響甚大。吸煙時(shí)煙霧中含有尼古丁、一氧化碳、鉛等大量有毒物質(zhì)，可以直接毒害睪丸附睪，影響精子的質(zhì)量和數(shù)量。臨床研究表明，吸煙與精子質(zhì)量下降存在量效、時(shí)效關(guān)系，大量吸煙（日吸煙量超過(guò)20 支）及長(zhǎng)期吸煙（煙齡超過(guò)10 年）可能是引起不育的重要原因[17]。此外，飲酒對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸、睪丸、精子都有影響，可使精子數(shù)量、精子活力下降、精子質(zhì)量降低[18]。在個(gè)別地區(qū)有食用棉籽油的習(xí)慣，棉酚是棉籽油中導(dǎo)致不育的主要成分，可以損傷精母和精子細(xì)胞，降低精子數(shù)量，破壞精子形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致不育[19]。

支原體和衣原體是引起泌尿生殖系統(tǒng)感染的常見(jiàn)病原微生物。支原體可內(nèi)侵精室，破壞精液的內(nèi)環(huán)境，影響精子的生存、成熟及成活，使精子密度下降，精子活率及活動(dòng)力降低，畸形率上升等異常改變，從而導(dǎo)致不育[2]。衣原體主要侵犯生殖系統(tǒng)生殖道的上皮細(xì)胞，引起尿道炎、睪丸炎、附睪炎等男性生殖系統(tǒng)疾病，使精子發(fā)生自身免疫反應(yīng)，從而影響精子的正常功能造成男性不育。此外，衣原體進(jìn)入精子內(nèi)部后，在精子內(nèi)部形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使精子結(jié)構(gòu)遭到破壞受到損傷，精子活率下降，使男性的生育能力降低[20]。

3 “毒”、“蟲”可調(diào)論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎中精氣虧虛是男性少弱精子癥的主要病因病機(jī)。腎所藏的先天之精是生殖、發(fā)育的根本。正如《素問(wèn)·上古天真論》所云：“丈夫八歲，腎氣實(shí)，發(fā)長(zhǎng)齒更；二八腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽(yáng)和，故能有子。”腎氣的盛衰決定著天癸的盈虧，也決定了生育能力的強(qiáng)弱。因此，補(bǔ)腎是治療男性不育的大法。古代治療男性不育的名方，如六味地黃丸、腎氣丸、贊育丹、五子衍宗丸都是從補(bǔ)益腎精的角度論治，且取得了可靠的療效。

隨著時(shí)代的進(jìn)步，生存環(huán)境的變化，飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣的改變，單純補(bǔ)腎已不能很好地符合少弱精子癥的病理病機(jī)，對(duì)于“毒”、“蟲”引起的少弱精子癥，有炎癥反應(yīng)的，補(bǔ)腎甚至可能導(dǎo)致越補(bǔ)越嚴(yán)重，要掌握好祛邪與扶正的辨證關(guān)系。此時(shí)，如果在補(bǔ)腎益精的基礎(chǔ)上，加以解毒殺蟲的藥物就會(huì)取得比較滿意的效果。現(xiàn)代藥理研究也表明，補(bǔ)腎填精藥具有抗輻射、抗氧化的作用，如黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾，潤(rùn)肺，益腎，先后天同補(bǔ)，益腎生精。研究表明，黃精具有抗輻射的作用[21]，有研究曾以一味黃精飲與五子衍宗丸作對(duì)比，治療電磁輻射性男性不育癥，黃精飲優(yōu)于五子衍宗丸，對(duì)電磁輻射性生精功能障礙有一定治療作用。菟絲子，補(bǔ)腎益精，補(bǔ)而不滯，偏于補(bǔ)陽(yáng)，補(bǔ)腎生精種子。適宜濃度的菟絲子制備液能增強(qiáng)精子的活力、活率、精子尾部腫脹率及精子頂體酶活性[22]。此外，適量的菟絲子水提物能顯著提高精子懸液SOD 活力，降低MDA 含量，通過(guò)其抗氧化作用干預(yù)ROS 對(duì)精子膜的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，對(duì)精子膜結(jié)構(gòu)和功能具有明顯的保護(hù)作用[23]。枸杞子滋補(bǔ)肝腎，益精明目。枸杞子中的枸杞多糖是主要功能成分，能增加少精癥模型小鼠生精細(xì)胞數(shù)及精子密度[24]，對(duì)輻射大鼠的生精能力和支持細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用[25]，還能降低高溫引起的生精細(xì)胞損傷、促進(jìn)睪丸生殖細(xì)胞正常發(fā)育，對(duì)大鼠生殖系統(tǒng)具有保護(hù)作用[26]。丹參提取液能改善精子的液化狀態(tài)，提高精子活動(dòng)率、加快精子速度，還有抗炎作用，抑制精液中微生物的繁殖，減少了對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消耗，清除精漿中的氧陰離子，對(duì)精子的膜和線粒體過(guò)氧化損傷有保護(hù)作用[27]。

清熱解毒藥，如蒲公英、白花蛇舌草、金錢草、千里光有抗菌、消炎、抗感染的作用；殺蟲藥，如蛇床子、蜂房等都在不同程度上對(duì)輻射、藥物、細(xì)菌感染引起的少弱精子癥有一定的治療效果[28]。蒲公英水煎液對(duì)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性小鼠精子畸形具有明顯抑制作用[29]。敗醬草能增強(qiáng)網(wǎng)狀細(xì)胞和白細(xì)胞的吞噬能力，促進(jìn)抗體形成及提高血清溶菌酶的水平，從而達(dá)到抗菌消炎的目的。蛇床子中的蛇床子素對(duì)環(huán)磷酰胺所致的少弱精子癥有一定的治療作用[30]，蛇床子提取物在體外對(duì)解脲支原體有抑菌作用[31]，蛇床子總香豆素能明顯減弱金黃色葡萄球菌殘余菌株的致病力[32]。蜂房具有抗炎、抑菌、防腐的作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、沙門氏菌等20種細(xì)菌都有抗菌作用[33]。

綜上所述，“毒”、“蟲”作為男性不育的致病因素，無(wú)論從疾病的發(fā)生、發(fā)展再到臨床治療，都應(yīng)引起足夠的重視，制定相應(yīng)診治原則，提高臨床療效。

4 病例分析

王某，男，33 歲。2010 年3 月10 日初診。

主訴：婚后4 年，妻子懷孕3 次流產(chǎn)。

現(xiàn)病史：醫(yī)院檢查：a 級(jí)：20.03%，b 級(jí)：4.55%，c 級(jí)5.05%，d 級(jí)70.36%；正常精子形態(tài)：3.69%（＜15%）；活率：29.64%. 從事衛(wèi)星測(cè)試工作，有輻射影響，工作壓力大。不抽煙、偶飲酒，納可，寐可，二便尚可。

處方：熟地黃20g，山藥15g，山茱萸15g，丹皮10g，茯苓10g，澤瀉10g，桑椹子30g，枸杞子30g，巴戟天20g，香附10g，車前子（包煎）10g，土茯苓15g，千里光15g。30 劑，水煎服，1 日1 劑，分早晚2 次服用。黃精贊育膠囊10 盒。

2010 年7 月7 日二診：患者連續(xù)服用上方3 個(gè)月，最近精液常規(guī)：a 級(jí)：30.86%，活率48.29%，畸形63.26%.

處方：熟地黃20 g，山藥15 g，山茱萸15 g，丹皮10 g，茯苓10 g，澤瀉10 g，桑椹子30 g，枸杞子30 g，巴戟天20 g，香附10 g，金錢草20 g，千里光15 g，晚蠶沙20 g。30 劑，水煎服，1 日1 劑，分早晚2 次服用。黃精贊育膠囊10 盒。

2011 年10 月25 日電話回訪，其愛(ài)人于2010年10 月1 日懷孕，并于2011 年6 月份順利產(chǎn)下一子。

按：根據(jù)少弱精子癥“腎虛夾濕熱瘀毒蟲”的病機(jī)，在六味地黃湯補(bǔ)益腎精的基礎(chǔ)上，加入清熱利濕、解毒殺蟲的金錢草、千里光、晚蠶沙等，同時(shí)服用黃精贊育膠囊，雙管齊下，共奏補(bǔ)腎填精、清熱滲濕、解毒殺蟲、活血化瘀之功效，故療效顯著。

王琦教授對(duì)男性不育病機(jī)的闡發(fā)，在腎虛的基礎(chǔ)上加以濕熱、瘀、毒、蟲，尤其是“毒”、“蟲”的提出，與時(shí)俱進(jìn)，符合時(shí)代的要求，并根據(jù)病機(jī)研制的黃精贊育膠囊對(duì)弱精癥、少精癥、畸形精子過(guò)多等精液異常的男性不育癥具有較好的治療作用，此病機(jī)具有普遍指導(dǎo)意義，有助于對(duì)男性不育癥認(rèn)識(shí)的深化，從而使診治水平得到提高。

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