康愛保生中藥制劑治療艾滋病臨床療效分析*

趙 競，王 莉，柳陳堅，馬克堅，方 路，段呈玉

（1.昆明理工大學生命科學與技術學院，云南昆明650504；2.云南省中醫中藥研究院，云南昆明650223；3.昆明圣愛中醫館，云南昆明650021）

云南是艾滋病的重災區，為了遏制該病發展，全省范圍內已開展中西醫治療多年。康愛保生制劑在中醫藥臨床干預中發揮了十分重要的作用，為分析該藥療效，探索中醫藥治療該病的優勢和不足，收集臨床資料進行分析。

1 對象與方法

1.1 診斷標準

西醫診斷及分期根據衛生部《艾滋病診療指南》《WS 293-2008 艾滋病和艾滋病病毒感染診斷標準》[1-5]。

1.2 病例來源

收集2005 年12 月-2010 年3 月期間云南省昆明、紅河、文山、臨滄、大理、德宏等地醫療機構服用康愛保生制劑且未行HAART 治療的HIV/AIDS 病例1038 例。所有病例均經當地疾控中心確認感染HIV。具體分析時，缺失值不納入統計，故各時點、指標的病例數可與總病例數存在差異（例數過少者亦不納入統計）。

1.3 一般資料

1038 例患者中，男性706 例（68.0%），女性332例（32.0%）；年齡：≤20 歲12 例（1.2%），21～30 歲267 例（25.7%），31～40 歲536 例（51.6%），41～50 歲168 例（16.2%），51～60 歲41 例（3.9%），≥61 歲14例（1.3%）；可能感染途徑（1 名患者可有多種可能感染途徑）：吸毒564 例（51.2%），性接觸38.7 例（41.1%），不明原因105 例（9.5%），輸血7 例（0.6%）；CD4 計數：有入組數據者822 例，其中≥350 個/μL 273 例（33.2%），201～349 個/μL 285 例（34.7%），≤200 個/μL 264 例（32.1%）.

1.4 治療方法

使用云南省中醫中藥研究院依據全國名老中醫張震研究員經驗研制的康愛保生制劑治療，該制劑獲云南省藥監局醫療機構制劑批件并經該局批準在云南省內調劑使用。由紫花地丁、黃芩、紫草、旱蓮草、桑白皮、人參等組成，具有解毒清熱、活血祛濕、養陰益氣之功效，用于輔助治療艾滋病發病期，證屬邪毒熾盛、瘀血濕濁壅遏、肝脾腎俱虛者。該制劑最初為膠囊劑、散劑，為方便攜帶、服用及改善口感，改為濃縮丸劑，故先后生產康愛保生膠囊、康愛保生散、康愛保生丸等3 種劑型，使用方法：口服，膠囊劑6 粒/次×4 次/日；散劑1 袋/次×4 次/日；濃縮丸劑1 袋/次×4 次/日。3 種劑型藥物組成、功能主治均相同，臨床運用無區別。

1.5 臨床療效評價指標

中醫療效評價據《中醫藥治療艾滋病臨床技術方案（試行）》[1]：①有效性評價：臨床癥狀體征評分、卡洛夫斯基評分每1 個月評價一次，CD4 計數每3個月檢測一次，HIV-RNA 載量每6～12 個月檢測一次。臨床癥狀體征評分：主要癥狀（發熱、咳嗽、乏力、納呆、腹瀉、嘔吐）、次要癥狀（氣短胸悶、自汗、盜汗、惡心、脫發、頭疼、胸疼、腹脹、腹疼、肌肉疼、關節疼、腰疼、皮膚瘙癢、月經失常）及主要體征（皮疹、黏膜潰瘍、口糜、皰疹、卡波西肉瘤、淋巴結腫大）據頻次和持續時間采用4 級評分法，主要癥狀和主要體征計0，2，4，6 分，次要癥狀計0，1，2，3分；所有單項癥狀體征評分之和即為總積分。卡洛夫斯基評分：依據生存質量情況予以評價，評分范圍0～100。②安全性評價：血常規及肝腎功等，每3～6 個月檢測一次，記錄不良事件。

1.6 統計學方法

HIV-RNA 載量拷貝數轉換為常用對數，計數資料報告其頻數、頻率，計量資料以（x±s）表示，治療前后比較使用配對t 檢驗，采用SPSS15.0 軟件統計。

2 結果

2.1 有效性評價

2.1.1 臨床癥狀體征總積分

治療后第6，12，24，36 月，總積分均較治療前下降，差異均有統計學意義，見表1。

表1 臨床癥狀體征總積分治療前后變化

2.1.2 單項癥狀體征評分

治療后第24 月與治療前比較，發熱、咳嗽、乏力、納呆、腹瀉、嘔吐、氣短胸悶、自汗、盜汗、惡心、脫發、頭疼、腹疼、關節疼、腰疼、皮膚瘙癢、月經失常（女性）、皮疹等癥狀評分下降有統計學意義，見表2。

表2 單項癥狀體征治療前后變化

2.1.3 卡洛夫斯基評分

治療后第6，12，24，36 月，卡洛夫斯基評分均較治療前上升，差異有統計學意義，見表3。

表3 卡洛夫斯基評分治療前后變化

2.1.4 CD4 計數

根據入組CD4 計數分層：①≥350 個/μL：與治療前相比，第6，12，24 月均下降且有統計學意義。②201～349 個/μL：與治療前相比，第6，12，24 月均上升且有統計學意義。③≤200 個/μL：與治療前相比，第6 月上升值有統計學意義，第12 月上升值無統計學意義。見表4。

2.1.5 病毒載量

第2 次檢測值與第1 次相比上升，差異有統計學意義，見表5。

2.2 安全性評價

除血小板計數輕微下降有統計學意義外，其余各項安全性指標治療前后變化均無統計學意義。未發生明顯不良事件。見表6。

表6 安全性指標治療前后變化

3 討論

3.1 一般資料

入組病例以中青年為主，男性多于女性，吸毒、性接觸感染占絕大多數，符合云南艾滋病流行特點。入組CD4 分布較均衡，在實際辨證應用中，無論潛伏期或發病期，證型相符即可服用康愛保生制劑。

3.2 臨床癥狀體征與生存質量

治療后臨床癥狀體征都明顯減輕，生存質量明顯改善。

3.3 免疫學指標

初步統計時，未對入組CD4 分層，治療后各時點（第6，12，24，36 月）與治療前相比變化值均無統計意義。分層分析：入組CD4 計數＜350 個/μL 者在治療后都呈現穩定或上升，入組CD4 計數≥350 個/μL者治療后下降。提示該制劑對CD4 水平偏低者有一定穩定和提高免疫功能的作用，但CD4 偏高者仍有下降。

3.4 病毒學指標

病毒載量檢測費用高昂，有檢測數據病例較少，分析困難。兩次檢測值相比仍呈上升趨勢，可能與該藥主要針對免疫功能有關。

3.5 安全性指標

血小板計數下降輕微，其余各項安全性指標治療前后變化均無統計學意義，未發生明顯不良事件。

國內大量研究表明，中藥對改善艾滋病生存質量、臨床癥狀、免疫功能等都有一定的效果[6-11]。康愛保生制劑是云南地區中醫藥治療該病的主要固定制劑之一，通過分析初步證實該制劑能一定程度達到上述療效。同時發現，CD4 計數變化與入組分層有關，故應確定中藥治療的優勢人群，并在證候病機等研究基礎上繼續探索有效方藥[12-13]。

回顧性分析未設對照組、存在數據偏倚，具有局限性，可以組織嚴格的臨床試驗以提高證據水平。除了CD4 和病毒載量外，應把病期進展（如：ⅡA 期→ⅡB 期、ⅡB 期→Ⅲ期）、死亡等終點事件列為評價指標，以及比較入組CD4 偏高者其CD4 計數變化值與未治療人群的差異，從而評價中醫藥對延緩該病進展的干預作用[2]。

感謝云南省傳染病院、昆明市中醫醫院、個舊市中醫醫院、開遠市中醫醫院、文山州中醫醫院、大理州中醫醫院、德宏州醫療集團、臨滄市中醫醫院等單位對本文的貢獻！

[1] 中華人民共和國衛生部. 關于推薦《艾滋病診療指南》、《中醫藥治療艾滋病臨床技術方案（試行）》的通知（衛醫發〔2005〕19 號）[EB/OL]. 2005 [2005-3-1]. http：//www.moh. gov. cn/mohyzs/s7652/200804/18535. shtml.

[2] 中華人民共和國衛生部. WS 293-2008 艾滋病和艾滋病病毒感染診斷標準[S]. 北京：人民衛生出版社，2008.

[3] 中華人民共和國衛生部. 國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M]. 北京：人民衛生出版社，2005.

[4] 中華人民共和國衛生部. 國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M]. 2 版. 北京：人民衛生出版社，2008.

[5] 中華人民共和國衛生部. 衛生部辦公廳關于印發國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊（2012 年版）的通知（衛辦醫政發〔2012〕69 號）[EB/OL]. 2012 [2012-8-17]. http：//www. chinaids. org. cn/zlgh/jswj4/201301/t20130110_75457.htm.

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[9] 劉彥麗，趙競，段呈玉，等. 中醫藥干預對HIV 感染者生存質量的影響研究[J]. 云南中醫中藥雜志，2011，32（7）：14-16.

[10] 趙競，李艷萍，段呈玉，等. 72 例3 年以上中醫藥治療HIV／AIDS 臨床療效回顧分析[J]. 云南中醫中藥雜志，2011，32（10）：13-15.

[11] 趙競. 康愛保生系列制劑治療1038 例HIV/AIDS 臨床療效回顧分析[A]//中華中醫藥學會防治艾滋病分會第八次年會論文集[C]. 2011.

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