重組人紅細胞生成素聯合鐵制劑治療維持性血液透析患者療效觀察

李才洪，馮向峰，薛松

論著·臨床

重組人紅細胞生成素聯合鐵制劑治療維持性血液透析患者療效觀察

李才洪，馮向峰，薛松

目的研究重組人紅細胞生成素聯合鐵制劑治療維持性血液透析患者的臨床療效。方法將進行血液透析治療的患者120例納入研究對象，采用數字表法隨機分為2組各60例：重組人紅細胞生成素聯合鐵制劑治療為觀察組，僅給予重組人紅細胞生成素治療為對照組，治療10周后，比較2組患者的血液指標、治療效果、生存質量。結果(1)臨床療效：觀察組總有效率為76.7%，明顯高于對照組的60.0%(P<0.05)；(2)血液指標：與治療前比較，觀察組血紅蛋白(Hb)、紅細胞壓積(HCT)、血清鐵(SI)、血清鐵蛋白(SF)、轉鐵蛋白飽和度(TSAT)、總鐵結合力(TIBC)、C反應蛋白(CRP)均明顯改善(P<0.05，P<0.01)，且高于對照組(P<0.05，P<0.01)；而對照組除Hb、HCT、TIBC改善明顯(P<0.05)，其他指標差異均無統計學意義(P>0.05)；(3)生存質量：與治療前比較，觀察組患者的自我實現、健康責任、運動、營養、人際關系、應對壓力等評分均明顯升高，且高于對照組(P<0.05)；對照組除運動、營養2項差異無統計學意義(P>0.05)，其他幾項差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。結論重組人紅細胞生成素聯合鐵制劑治療維持性血液透析患者，有助于促進造血、改善貧血、提高整體生存質量，但在治療過程中應加強對鐵代謝指標的評估。

血液透析，維持性；貧血；紅細胞生成素；鐵制劑

貧血是腎功能衰竭患者最常見的并發癥，重組人促紅細胞生成素治療可取得較好的療效。但是，對于接受維持性血液透析的患者而言，由于透析會導致機體處于負鐵平衡，體內鐵含量不足會直接影響促紅細胞生成素的治療效果[1]，此時，采用鐵劑進行補鐵就顯得尤為重要?，F分析重組人紅細胞生成素聯合鐵制劑治療維持性血液透析患者的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年1月—2012年12月在我院進行血液透析治療患者120例，納入標準：(1)明確的腎臟疾病診斷；(2)規律透析>3個月(4 h/次，2～3次/周)；(3)存在腎性貧血，血紅蛋白(Hb)低于80 g/L；(4)取得患者知情同意，簽署知情同意書。排除標準：1個月內有輸血或近2個月內使用過胃腸外鐵劑者，嚴重肝病、甲狀旁腺功能亢進、活動性潰瘍病、嚴重營養不良者。采用數字表法隨機分為觀察組及對照組，每組60例。觀察組：男42例，女18例，年齡46～78(56.2±7.2)歲；合并感染25例，急性左心力衰竭14例，腎性骨病5例，冠心病4例，腦血管意外3例；透析齡15～42(28.2±4.3)個月；體質量50～65(57.2±3.4)kg；Hb 60～80(71.54±8.32)g/L，紅細胞壓積(HCT)16%～28%，平均(22.14±3.25)%。對照組：男44例，女16例，年齡45～77(56.8±6.9)歲；合并感染24例，急性左心力衰竭15例，腎性骨病6例，冠心病5例，腦血管意外2例；透析齡15～40(27.8±3.7)個月；體質量48～66(56.5±4.2)kg；Hb 65～80(72.04±6.75)g/L，HCT 15%～28%，平均(22.18±4.21)%。2組性別、年齡、透析齡、體質量、Hb、HCT等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予重組人紅細胞生成素(EPO)80～150 U/kg皮下注射，每周1次，維持2周，檢測Hb含量若達到110 g/L，EPO用量減少25%。觀察組在EPO治療的基礎上給予蔗糖鐵(山西普德藥業有限公司生產)100 mg靜脈滴注，每周2次；2周后檢測血紅蛋白含量，并按體質量×(Hb目標值-Hb實際值)×0.33 mg計算補鐵總量(Hb目標值=150 g/L)，每2周1次，每次100 mg維持直至達到補鐵總量700～1 200 mg。治療期間2組均使用葉酸、維生素B1、維生素B2、降壓藥等常規藥物，以10周為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效比較：參照文獻[2]擬定療效評價標準，分為顯效(治療后Hb達到110 g/L，或比治療前增加≥30 g/L，患者貧血癥狀明顯改善)、有效(Hb比治療前增加≥15 g/L，貧血癥狀有所改善)、進步(Hb比治療前增加≥15 g/L)、無效(Hb無改變或比治療前增加<15 g/L)4個等級。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 血液指標：治療前后采集患者外周血檢測Hb、HCT、血清鐵(SI)、血清鐵蛋白(SF)、轉鐵蛋白飽和度(TSAT)、總鐵結合力(TIBC)、C反應蛋白(CRP)等指標。

1.3.3 整體生存質量：治療前和治療后3個月時，采用健康促進生活方式量表(HPLP-II)[3]從自我實現、健康責任、運動、營養、人際關系、應對壓力等6個方面52個條目評價整體生存質量,每個條目分為從不、有時、經常、總是如此4個層次，賦值1、2、3、4分，總分52～129分為不健康生活方式，130～208分為健康生活方式。

2 結 果

2.1 療效比較 觀察組治療總有效率(76.7%)明顯高于對照組的60.0%(P<0.05)。見表1。

注：與對照組比較，aP<0.05

2.2 血液指標 治療前2組Hb、HCT、SI、SF、TSAT、TIBC、CRP比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組均改善(P<0.05、0.01)，對照組Hb、HCT、TIBC改善(P<0.05)，其他指標改善不明顯(P>0.05)，觀察組明顯優于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

2.3 生活質量 自我實現、健康責任、運動、營養、人際關系、應對壓力評分治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組明顯高于治療前(P<0.05，P<0.01)，與治療前比較，對照組運動、營養項得分差異無統計學意義(P>0.05)，其他指標均明顯高于治療前，觀察組治療后各項指標均明顯高于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表3。

3 討 論

慢性腎功能衰竭是腎內科常見的疾病，也是腎臟疾病發展至終末期的常見病，除了腎功能損傷外，還可出現一系列并發癥。貧血是慢性腎功能衰竭患者最常見的并發癥之一，由于腎臟功能減退、分泌的促紅細胞生成素含量減少，患者可在腎功能損傷的基礎上出現紅細胞生成減少，表現為中度或重度貧血，不僅影響整體生存質量，還可使患者的抵抗力降低、感染發生率增加[4，5]。EPO是治療腎性貧血的主要藥物，可以有效地促進紅細胞的生成并改善貧血癥狀。但是，對于接受血液透析的慢性腎衰竭患者，由于存在嚴重的鐵缺乏，會大大影響EPO的治療效果[6]。

注：與對照組治療后比較，aP<0.05，bP<0.01

注：與對照組治療后比較，aP<0.05，bP<0.01

血液透析是治療慢性腎衰竭的最常用方法。在透析器內血液與透析液進行物質交換，排出體內廢物、過多的水分和糾正電解質、酸堿平衡紊亂，然后再把血液回輸至體內，能夠最大限度地延長生存時間、保持生活質量[7]。雖然血液透析技術的應用取得了確切的臨床價值，但同時也會給患者帶來一系列的負面影響[8]。接受維持性血液透析患者在透析器及管路中殘留大量血液，并且在透析過程中體內大量鐵發生丟失、胃腸道鐵吸收減少，最終可導致患者處于負鐵平衡之中[9]。體內鐵儲備不足會直接影響EPO的治療效果，在給予足量EPO后，RBC和Hb的上升仍較為緩慢，難以有效地改善貧血狀況[10]。本文結果也證實這一點，對照組治療后各指標與治療前無明顯差異，進而影響到治療效果與生活質量。

因此，患者在接受維持性血液透析治療時，除了要給予EPO外，還需額外進行補鐵治療，鐵劑聯合EPO也逐步成為了標準治療方案[11]。鐵劑在進入血液循環后可迅速動員并釋放進入網狀內皮系統，與轉鐵蛋白結合后進入骨髓并供應骨髓造血，血清鐵蛋白和紅細胞數目迅速增加，與EPO共同發揮改善貧血的作用[12]。在本研究中，我們分析了EPO聯合鐵制劑治療維持性血液透析患者的臨床療效。結果表明，觀察組患者的Hb、HCT、SI、SF、TSAT、TIBC、CRP增加幅度均明顯高于對照組。說明在EPO的基礎上加用鐵劑能夠促進造血，改善貧血。分析生存質量可知，觀察組患者的自我實現、健康責任、運動、營養、人際關系、應對壓力評分均高于對照組。說明EPO聯合鐵劑有助于改善持續性血液透析患者的生存質量。

觀察組6例治療無效的原因，經深入分析可能與EPO劑量不足有關，后續增加劑量后Hb水平繼續增加。需要特別注意的是，鐵制劑劑量的選擇必須經過對患者的準確評估，劉靜等[13]研究認為，部分靜脈補鐵患者雖然能夠增加Hb水平，降低EPO的劑量，但也可能誘發感染、伴漸進性組織損傷、心血管并發癥等。而且對于鐵制劑治療的患者，應嚴格把握SF的安全上限(500 μg/L)，堅持每3個月至少進行1次鐵代謝檢查，若患者TSAT≥50%，或SF≥800 μg/L[14]，則應立即停止鐵制劑治療。

綜上所述，EPO聯合鐵制劑治療有助于促進造血、改善貧血、提高整體生存質量，同時治療時及時準確評估鐵代謝狀況是十分必要的。

1 Hatamizadeh P, Ravel V, Lukowsky LR,et al. Iron indices and survival in maintenance hemodialysis patients with and without polycystic kidney disease[J]. Nephrol Dial Transplant, 2013, 28(11): 2889-2898.

2 倪兆慧，錢家麒，丁小強，等．蔗糖鐵注射液治療維持性血液透析患者腎性貧血的前瞻性、隨機對照多中心研究[J]．中華腎臟病雜志，2006，22(3)：143-148．

3 Teng HL,Yen M, Fetzer S. Health promotion lifestyle profile-II: Chinese version short form[J]. J Adv Nurs, 2010, 66(8): 1864-1873.

4 何明．蔗糖鐵聯合促紅素治療維持性血液透析貧血患者32例療效分析[J]．中國醫藥科學，2012，2(1)：104-105．

5 孫珉丹，王飛宇，陳志.大劑量重組人紅細胞生成素治療腎性貧血的臨床療效[J].中國全科醫學，2008，11 (21)：1989.

6 Adhikary L, Acharya S. Efficacy of IV Iron compared to oral Iron for increment of haemoglobin level in anemic chronic kidney disease patients on erythropoietin therapy[J].JAMA,2012, 51(183): 133-136.

7 田密，孫廣萍，李德天．靜脈用蔗糖鐵注射液治療維持性血液透析患者腎性貧血的臨床研究[J]．實用藥物與臨床，2012，15(4)：206-208．

8 朱征西．蔗糖鐵注射液治療老年血液透析患者腎性貧血的臨床療效與安全性[J]．中國老年學雜志，2012，32(24)：5400-5403．

9 李霜青．促紅細胞生成素聯合蔗糖鐵治療血液透析患者腎性貧血的療效觀察[J]．海峽藥學，2013，25(2)：64-65．

10 杜豐，王艷秋，何平，等．蔗糖鐵注射液聯合紅細胞生成素治療維持性血液透析患者腎性貧血的療效與安全性[J]．中國臨床藥理學雜志，2010，26(3)：175-178．

11 譚江平，黃遠航．蔗糖鐵注射液治療維持性血液透析患者腎性貧血的療效觀察[J]．疑難病雜志，2013，12(10)：763-765．

12 曾巧，黎琦，鐘慶榮，等．蔗糖鐵聯合促紅細胞生成素治療維持性血液透析腎性貧血的療效觀察[J]．海南醫學，2013，24(23)：3457-3459．

13 劉靜，張東亮，劉文虎．靜脈鐵劑治療腎性貧血的利與弊[J]．臨床和實驗醫學雜志，2011，10(8)：627-629．

14 青藝．NKF-K/DOQI慢性腎臟病貧血治療的臨床實踐指南[J]．中國血液凈化，2007，69(10)：570-574．

Therapeuticeffectofrecombinanthumanerythropoietincombinedwithironpreparationsonmaintenancehemodialysispatients

LICaihong,FENGXiangfeng,XUESong.

DepartmentofUrology,HuaiyinHospital,JiangsuProvince,Huaian223300,China

ObjectiveTo study the effect of recombinant human erythropoietin and iron preparations on maintenance hemodialysis patients.MethodsOne hundred and twenty hemodialysis patients were included in the study; They were randomly divided into 2 groups, 60 cases in each group: recombinant human erythropoietin and iron preparations for the observation group, recombinant human erythropoietin treatment for the control group, treatment lasted for 10 weeks. After that, blood indexes, therapeutic effect, quality of life were compared between the 2 groups of patients.Results(1) Clinical effect: the total effective rate of observation group was 76.7%, significantly higher than that in control group 60.0% (P<0.05); (2) The blood index: compared with before treatment, the observation group of hemoglobin (Hb), hematocrit (HCT), serum iron (SI), serum ferritin (SF), transferrin saturation (TSAT), total iron binding capacity (TIBC), C reactive protein (CRP) were significantly improved (P<0.05,P<0.01), and higher than that of control group (P<0.05,P<0.01); Hb, HCT, TIBC in the control group improved significantly (P<0.05), the other indexes were not improved statistically significant (P>0.05); (3) Quality of life: compared with before treatment, the patients in observation group's self-realization, health responsibility, exercise, nutrition, interpersonal relationship, managing stress scores were increased significantly, and higher than that of control group (P<0.05); in the control group, sports and nutrition had no significant difference (P>0.05), others had statistical significance (P<0.05,P<0.01).ConclusionRecombinant human erythropoietin and iron preparations for the treatment of patients with maintenance hemodialysis can helps to promote blood, improve anemia, improve the quality of life, but the assessment of iron metabolism indices should be to strengthen in the course of treatment.

Hemodialysis, maintenance; Anemia; Erythropoietin; Iron preparations

223300 江蘇省淮安市淮陰醫院腎內科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.08.014

2014-05-06)