當前綜合性醫院中藥新藥引進的狀況、問題和對策*

王晶，方蕓，葛衛紅

南京大學醫學院附屬鼓樓醫院　藥學部，南京　210008

當前綜合性醫院中藥新藥引進的狀況、問題和對策*

王晶，方蕓，葛衛紅**

南京大學醫學院附屬鼓樓醫院藥學部，南京210008

摘要新藥引進工作是綜合性醫院的一項重要工作。中成藥是我國的瑰寶。綜合性醫院重視中成藥的引進工作，對于發展傳統醫藥事業具有重要意義。本文在分析當前綜合醫院中成藥新藥引進工作的現狀和問題的基礎上，提出了推進中成藥引進工作的建議。

關鍵詞中成藥；新藥引進；綜合醫院

新藥引進工作是綜合性醫院開展臨床治療工作的重要組成部分。引進藥品的安全、有效、合理、可及，不僅可令患者達到滿意的治療效果，而且可使醫院在公眾心目中樹立良好的形象。中藥是我國傳統醫藥的瑰寶，幾千年來對華夏民族的繁衍生息發揮了巨大的作用。綜合性醫院重視中成藥新藥的引進工作對于發揚傳統中醫藥文化、推進中藥現代化具有重要的現實意義。本文以我院為例，就當前中藥新藥引進的狀況、問題和對策作一探討。

1　中藥新藥引進的狀況

1.1中藥新藥引進的評審程序基本健全

由于中成藥新藥的特殊性，我院對中成藥的引進按照“三審七步”的程序開展中成藥新藥的評審工作。“三審”即新藥評審小組初審、藥學部二審、藥事管理委員會終審。“七步”就是中成藥新藥申請、新藥評審小組初審、藥學部二審、召開中成藥新藥介紹會、藥學部決定是否試用、中成藥新藥試用、藥事管理委員會終審七個步驟。中成藥的新藥申請就是由臨床科室向藥事管理委員會提出新藥引進申請，醫院藥學部受委員會委托收集中成藥的有關資料并進行初篩，提出能否進入新藥評估的建議。新藥評審小組的初審階段由1名評估員和1名評估組長組成。評估內容包括對臨床所提供資料的評估意見，對廠商提供資料的總體評估，以及從藥劑學、藥代動力學、藥效學、藥物經濟學等方面的特點，還有循證醫學對該藥品評估情況，評估結果都需簽名。藥學部二審由經驗豐富、具有高級職稱、擔任一定職務的3名藥學專業技術人員組成，評審委員對該藥初審評估要求的幾方面特點進行評估。評審中參考初審評估小組的意見，同時對評估員的評估進行評判。藥學部二審不簽名。經藥學部二審通過的中成藥將要求廠家對該藥品向新藥評審員和臨床醫生進行新藥介紹。藥學部主要負責人對介紹的中成藥新藥是否試用做出決定。新藥試用階段是指：決定試用的中成藥新藥，在進入采購程序后，一般有一年的試用期。在試用期內，有一個對該中成藥的療效評價。新藥終審是指中成藥試用一年后，由藥事管理委員會按照少數服從多數的原則無記名投票決定是否最終引進。

1.2中藥新藥引進的評審隊伍建設得到加強

一是中成藥新藥引進的評審人員組成較為合理。中成藥新藥引進的初審人員包括有臨床藥師、調劑藥師、科研藥師。初審人員的學歷大都是研究生，甚至是博士研究生，職稱在中級以上，從事藥學工作有一定年限，具有較為豐富的臨床工作經驗，可就擬引進的中成藥進行初步的評審，提出較為具體的評審意見。二是依照新頒布的《醫療機構藥事管理規定》，完善中成藥新藥引進的藥事管理與藥物治療學委員會。委員由具有高級技術職務任職資格的藥學、臨床醫學、護理和醫院感染管理、醫療行政管理等人員組成。院領導擔任委員會主任委員，藥學和醫務部門負責人任副主任委員。

1.3中藥新藥引進的評審方法漸趨完善

對中成藥新藥引進采用綜合分析的評審方法進行評估。一是看臨床科室對中成藥新藥的評估意見；二是看制藥廠提供的中成藥信息及藥品的藥劑學、藥代動力學、藥效學、藥物經濟學、循證醫學等資料；三是基于上述，結合臨床實踐和藥學知識，評審人員綜合會商，提出傾向性的中成藥新藥引進的評估意見。在評審方法上，既注重定性也注重定量；既考慮引進中成藥的必要性和迫切性，又顧及該藥品的技術評價指標。

2　中藥新藥引進存在的問題

2.1評審隊伍存在的問題

一是在評審人員中缺少中藥學專業的評審員。當前中藥新藥引進的評審員同西藥新藥引進的評審員是同一支隊伍。由于中藥與西藥相比有自身的特性，評審隊伍的知識結構和實踐經驗在一定程度上會對中成藥新藥的評價產生影響。二是中成藥新藥引進是由醫院多方參與的管理事務，多方參與雖然能對引進中成藥有更加客觀的認識，但同時也產生與己利益相關的可能，對引進中成藥產生利益相關的影響。

2.2評估體系存在的問題

2.2.1評價體系缺乏中醫藥理論指導中藥是在中國傳統醫藥理論指導下使用的藥物。當前，在中成藥新藥引進工作中，對中成藥新藥引進的評價所采用的技術標準大多是西藥的理論評價體系。西藥的理論評價體系是否能完全適用于評價中成藥以及評價的有效性是值得深入研究的問題。

2.2.2評價體系缺乏量化的指標中成藥新藥引進需綜合考慮藥劑學、藥代動力學、藥效學、藥物經濟學、循證醫學等多方面因素的一個綜合評價系統。對于每個中成藥，現在的評價方法中并沒有加入權重系數，沒有以分值的形式表現相關的評價項目，缺乏一定的科學性和嚴謹性。

2.3評價技術存在的問題

中成藥新藥的特性一是成分復雜，特別是復方制劑，導致難以從技術上明確評價；二是制備工藝、中藥材質量、提取技術等加大了中成藥新藥評價的難度。中成藥新藥相比西藥而言，更依賴于大量高等級的研究證據來證明其特性。然而，目前中成藥新藥的特性證據比較缺乏。對此，在作出是否引進的結論上有較大的難度。

2.3.1中成藥的質量控制較弱新藥的安全、質量的穩定，是保障患者安全的前提，也是新藥引進過程中醫院所關注的焦點。西藥由于成分單一和明確，因而質量的可控性較好。而中藥作用的整體性、成分的復雜性，使其質量控制相比于西藥復雜得多。僅以單一成分表征整體的療效，作為質量評價的指標，這樣的方法存在很大的局限性，也存有偏頗。在新藥評審中，如何保證引進藥品質量的穩定、可控、合格是引進中成藥新藥所必須關注的問題。例如：疏風解毒膠囊成分為虎杖、連翹、板藍根、柴胡、敗醬草、馬鞭草、蘆根、甘草。以虎杖中的大黃酸作為含量測定的指標，以連翹，馬鞭草，柴胡作為鑒別指標[1]。此復方是以君藥作為定量指標，其他作為定性指標，這樣的評價是否就過于簡單，對于有效成分的含量如何進行控制成為了問題。另外，標準對照品的缺失，使得一些中成藥缺乏含量測定的量化指標，這也是制約中成藥質量控制的問題。

2.3.2中藥藥代動力學研究缺乏中成藥的藥代動力學研究對醫生、藥師指導患者用藥有重要的作用。通過了解藥物在體內的吸收、分布、代謝、排泄特征，能夠明確其在體內的過程，為醫生、藥師給患者設計用藥方案提供依據，更好地指導臨床合理用藥。目前的現狀是，一般只有中藥單一成分提取物的藥動學研究，而對于復方，這項研究卻很少。缺乏藥代動力學研究，成為影響中藥新藥引進的“短板”。

2.3.3藥理學研究不夠深入，缺乏作用機制的研究在采用動物或細胞模型及現代技術進行復方藥理研究上，中成藥新藥顯得不足。通常中成藥新藥僅以動物模型驗證藥理作用，而對于藥物的作用機制，缺乏系統研究。例如：采用甲型H1N1流感病毒滴鼻感染小鼠造成肺炎模型，分別進行治療性和預防性給藥，結果4 d后3個劑量組肺炎指數均明顯降低；感染前預防性給予疏風解毒膠囊4 d，對兩種病毒感染正常小鼠引起的肺部炎癥有明顯預防作用[2]，而對于疏風解毒膠囊預防肺炎的機理的研究卻未見文獻報道。

2.3.4循證醫學研究須扎實、可靠循證醫學在新藥的評審過程中有著重要的作用。它突出強調臨床的證據，而非直覺所得的非系統的臨床經驗。通過循證醫學研究，可以對藥品的療效和安全性進行客觀、合理的評價。例如對疏風解毒膠囊進行臨床多中心、前瞻性對照實驗，發現其用藥72 h退熱治愈率高達90.769%[3]。證明其有確切的療效。但對于大多數中成藥，卻缺乏多中心對照研究，也難以對其療效和安全性做出客觀的評價。

3　加強中藥新藥引進工作的建議

3.1推進中醫藥理論對中藥新藥引進的指導

中成藥的概念不僅僅是地域意義上的，也是在傳統醫藥理論指導下的。在中成藥新藥評估中應該重視傳統中醫藥理論的闡述。在當前以西藥的評價體系為主、評估中成藥新藥的同時，筆者認為也應重視和發展傳統中醫藥理論對中藥新藥引進的評價。

3.2強化中成藥新藥引進的評審體系建設

一是完善評審機構組成。針對中成藥新藥，要充實中藥學專業評審人員組成，提高評審人員的中藥學知識和能力。二是構建定性與定量相結合的中成藥新藥引進評分指標系統。根據藥品在藥劑學、藥代動力學、藥效學、藥物經濟學、循證醫學等方面的特點，確定每一方面的權重分值，通過對每一方面的評分確定引進藥品。尤其在評價循證醫學情況時，應注意區分是單獨用藥達到的治療效果，還是與其他藥物聯用所起到的輔助治療效果，這兩方面的分值也應有所區分。三是建立關注臨床治療需求的再評估機制。一方面，中成藥新藥的引進，要綜合考慮醫院現有藥品的情況，要與醫院同質的藥品相比，在藥物的安全性、療效、藥物經濟學方面進行評估考量。另一方面，要確立以患者為中心，匹配臨床治療需求，為臨床提供療效最好的治療藥物，為患者提供最安全、有效的治療選擇。

3.3重視中成藥新藥研究數據的收集和分析

中成藥發展的根本途徑在于加強中成藥安全性和有效性的研究和評價。中成藥新藥的引進工作應加強中成藥新藥研究證據的收集和分析。一是加強質量控制數據的收集和分析。安全、有效、價廉是引進新藥的原則，特別是對于復方中有高風險成分的品種更應加強藥品安全性評價指標。建立評價指標時應根據中成藥具體品種的適應證及與工藝相結合的原則，確定其定性定量的多指標成分，而不應以單一成分評價藥品質量。二是加強中藥藥代動力學證據的收集和分析。運用新的分析技術和手段，對中成藥體內的代謝動力學進行相關研究，對中成藥復方的組方原則、藥效物質基礎、復方作用機制及藥物相互作用等提供有力的基礎性依據。三是強化藥理學研究方法和循證醫學方法對中成藥新藥研究證據的收集和分析。通過多角度多方面的研究證據，客觀地予以評價，最終引進優效、安全的中成藥藥品服務于臨床。

參考文獻

[1] 張海歡，廖紅.HPLC法測定疏風解毒膠囊中虎杖苷[J].中成藥，2013，35（10）：2281-3.

[2] 劉穎，崔曉蘭，等.疏風解毒膠囊防治流感體內藥效學實驗研究[J].世界中西醫結合雜志，2010，5（1）：35-9.

[3] 奚肇慶，周建中，等.疏風解毒膠囊治療病毒性上呼吸道感染發熱的臨床觀察[J].中國中醫藥現代遠程教育，2010，8（17）：162-4.

* *通訊作者葛衛紅，女，碩士生導師，主任藥師E-mail:6221230@sina.com.cn

中圖分類號R95

文獻標志碼A

文章編號1673-7806（2014）05-482-03

*基金項目南京市醫學科技發展資金資助

作者簡介王晶，女，博士研究生，主管中藥師，中國藥學會會員E-mail:wangjingcpu@yeah.net

收稿日期2014-04-30修回日期2014-06-05

Current Status,Problems and Countermeasures for General Hospitals in Introducing Chinese Patent Medicine

WANG Jing,FANG Yun,GE Wei-hong
Department of Clinical Pharmacy,the Affiliated DrumTower Hosptial of Nanjing University Medical School, Nanjing 210008,China

ABSTRACTThe introduction of new drugs is an important task in general hospitals.General hospitals must attach importance to the introduction of Chinese medicine,which is of great importance for the development of traditional medicine enterprise.In this paper,we propose recommendations in introducing Chinese medicine on the basic of comprehensive analysis of current situation and problems in the introduction of new Chinese medicines in hospitals.

KEY WORDSChinese patent medicine;Introduction of new drugs;General hospital