rhGM-CSF凝膠聯(lián)合微波治療宮頸糜爛伴HPV感染的臨床研究

鄭潔，朱珍珍，虞如芬

rhGM-CSF凝膠聯(lián)合微波治療宮頸糜爛伴HPV感染的臨床研究

鄭潔，朱珍珍，虞如芬

目的研究rhGM-CSF凝膠聯(lián)合微波治療宮頸糜爛伴人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染的療效。方法選擇宮頸糜爛伴HPV感染患者139例，分為治療組（78例）和對照組（61）例，均于月經(jīng)干凈后3 d用微波治療，術(shù)后創(chuàng)面分別用rhGM-CSF凝膠外敷和創(chuàng)面涂以1%甲紫、噴少許呋喃西林粉，并隨訪6個月。結(jié)果兩組有效率分別為98.72%和85.25%，開始脫痂和完全脫痂時間分別為（9.2±2.30）d和(12.7±2.9)d、（14.3±3.2）d和（19.5±4.1）d，并發(fā)癥發(fā)生率分別為2.56%和14.75%，治療后6個月HPV轉(zhuǎn)陰率分別為94.87%和83.61%；兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論rhGM-CSF凝膠可促進(jìn)微波治療宮頸糜爛伴HPV感染創(chuàng)面的愈合，減少并發(fā)癥和HPV近期機(jī)會性感染的發(fā)生率。

乳頭狀瘤病毒，人；宮頸糜爛；重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子；凝膠；微波

宮頸糜爛是已婚婦女常見的婦科疾病，與宮頸癌有一定的關(guān)系，目前宮頸癌的發(fā)病有年輕化趨勢，其發(fā)病與宮頸HPV感染有關(guān)[1]。微波治療宮頸糜爛療效顯著，但部分患者術(shù)后出現(xiàn)陰道排液增加、脫痂期出血及感染并發(fā)癥。粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子(GM-CSF)是迄今為止，唯一一個既有促創(chuàng)面愈合作用、又可全身應(yīng)用的細(xì)胞因子，具有良好的抗菌效果，能減輕創(chuàng)面刺激，減少創(chuàng)面粘連出血，有效解決換藥操作痛，促進(jìn)創(chuàng)面引流，并促進(jìn)創(chuàng)面愈合[2]。筆者對宮頸糜爛伴HPV感染者采用微波治療后創(chuàng)面外敷rhGM-CSF凝膠，效果滿意，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年2月至2013年2月浙江省瑞安市中醫(yī)院宮頸糜爛伴HPV感染者139例，均為已婚，有性生活史育齡期婦女。根據(jù)患者意愿選擇微波術(shù)后創(chuàng)面治療方法不同分為治療組78例和對照組61例。治療組年齡19～46歲，平均（32.1±7.8）歲；病程1.6～8個月，平均（4.8±3.4）個月；其中白帶增多72例，宮頸膿性分泌物69例，多呈乳白黏稠狀56例，接觸性出血28例，腰痛和腰酸30例，下腹墜脹感22例，下腹痛15例，性交痛24例；輕度糜爛36例、中度糜爛29例、重度糜爛13例；單純型43例、顆粒型29例、乳頭型5例。對照組年齡22～46歲，平均（33.6±6.8）歲；病程1.4～9個月，平均（4.6±3.8）個月；白帶增多56例，宮頸膿性分泌物52例，多呈乳白黏狀46例，接觸性出血21例，腰痛和腰酸22例，下腹墜脹感19例、下腹痛12例，性交痛21例；輕度糜爛29例、中度糜爛22例、重度糜爛9例；單純型35例、顆粒型21例、乳頭型5例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者近期內(nèi)未接受其他治療，均經(jīng)宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查、活體組織檢查，排除宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌、宮頸腺囊腫及宮頸息肉等。

1.2 宮頸糜爛診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]單純型：炎性反應(yīng)初期，糜爛面為單層柱狀上皮所覆蓋，表面平坦；顆粒型：宮頸腺上皮過度增生和問質(zhì)的增生，糜爛面呈凹凸不平；乳突型：腺上皮及問質(zhì)增生明顯，表面凹凸不平更為顯著，形成乳突狀突起。

1.3 宮頸分泌物HPV-DNA檢測宮頸分泌物采集嚴(yán)格按說明說由專業(yè)醫(yī)生操作；取PCR擴(kuò)增產(chǎn)物l5 l，經(jīng)2%的瓊脂糖凝膠電泳30min，紫外線下觀察，407～412bp處呈橙黃色條帶，HPV為陽性。

1.4 治療方法

1.4.1 微波治療及術(shù)后注意事項(xiàng)兩組患者均于月經(jīng)干凈后3 d，白帶常規(guī)檢查正常，如有宮內(nèi)節(jié)育器予以取出；微波治療儀功率35W，患者取膀胱截石位，消毒外陰、陰道和宮頸，用擴(kuò)陰器充分暴露宮頸，根據(jù)糜爛范圍、深度用微波探頭作放射燒灼，糜爛面超過0.4 cm，時間以宮頸組織微黃為標(biāo)準(zhǔn)；術(shù)后預(yù)防性用抗菌藥物3 d；予下次月經(jīng)干凈后3 d復(fù)查，并觀察不良反應(yīng)情況。術(shù)后3個月內(nèi)避免性生活及盆浴，避免劇烈運(yùn)動，保持外陰干燥。

1.4.2 局部用藥（1）治療組術(shù)后6 d創(chuàng)面隔天外敷rhGM-CSF凝膠(商品名：金扶寧，長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)) 5 g/次。（2）對照組術(shù)畢創(chuàng)面涂以1%甲紫，噴少許呋喃西林粉。（3）兩組均于術(shù)后2個月復(fù)查，未愈予第2次治療。

1.5 療效評估[4]術(shù)后每個月隨訪1次，觀察6個月，評估兩組療效。（1）治愈：治療后宮頸光滑，糜爛面消失；（2）顯效：糜爛面積縮小＞50%或重度糜爛為輕度，乳頭型轉(zhuǎn)為單純型；（3）有效：糜爛面積較前縮小＜50%或乳頭型轉(zhuǎn)為顆粒型，顆粒型轉(zhuǎn)單純型或好轉(zhuǎn)不足Ⅰ度；（4）無效：糜爛面治療后無變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果治療后6個月，治療組痊愈、顯效、有效和無效分別為62例（79.49%）、12例（15.38%）、3例（3.85%）、1例（1.28%）；對照組分別為30例（49.18%）、14例（22.95%）、8例（13.11%）和9例（14.75%）。兩組總有效率分別為98.72%和85.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=9.305，P＜0.05）。

2.2 兩組創(chuàng)面開始脫痂和完全脫痂時間治療組開始開始脫痂和完全脫痂時間分別為（9.2±2.3）d和（14.3±3.2）d，對照組分別為（12.7±2.9）d和（19.5±4.1）d；兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=7.937、8.152，均P＜0.05）。

2.3 兩組并發(fā)癥及治療后6個月HPV轉(zhuǎn)陰率比較治療組治療期間出現(xiàn)陰道流液1例，脫痂期出血1例，總并發(fā)癥發(fā)生率為2.56%（2/78）；對照組治療期間出現(xiàn)陰道流液2例，脫痂期出血6例，感染1例，總并發(fā)癥發(fā)生率為14.75%（9/61）。兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=5.407，P＜0.05）。兩組治療6個月后HPV感染轉(zhuǎn)陰率分別為94.97%（74/78）和83.61%（51/61），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=4.796，P＜0.05)。

3 討論

宮頸糜爛是宮頸炎的局部表現(xiàn)，抗炎治療雖然可以改善癥狀，因?qū)m頸柱狀上皮具有分泌性，部分患者仍有會出現(xiàn)分泌物增加或接觸性出血現(xiàn)象，給宮頸炎的藥物治療效果評估造成誤區(qū)。宮頸HPV感染可潛伏10年不變化，99.7%的宮頸癌患者HPV陽性[5]，HPV與宮頸癌的發(fā)生關(guān)系密切。因此，宮頸糜爛伴HPV感染的治療對預(yù)防宮頸癌的發(fā)生具有重要的臨床意義。

微波是一種高頻電磁波，微波電極瞬間高熱，使病變組織迅速炭化結(jié)痂，創(chuàng)面由肉芽組織新生的鱗狀上皮覆蓋而痊愈。微波治療過程中盡量不要牽連宮頸組織，要控制頻率和燒灼時間，避免灼傷正常組織，術(shù)后避免性生活、盆浴、劇烈運(yùn)動，保持外陰干燥，預(yù)防感染。微波治療宮頸糜爛療效顯著，術(shù)后部分患者出現(xiàn)滲液、出血、感染及粘連等并發(fā)癥[6]，這些有待于臨床深入的研究和探討。

本組統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)宮頸糜爛伴HPV感染患者微波治療后創(chuàng)面外敷GM-CSF凝膠療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），并可縮短創(chuàng)面脫痂時間（P＜0.05），減少并發(fā)癥發(fā)生率（P＜0.05）。因此，rhGMCSF凝膠可促進(jìn)宮頸微波治療后創(chuàng)面的愈合，減少并發(fā)癥的發(fā)生率。其機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：GM-CSF是一種作用廣泛的具有多重活性的細(xì)胞因子，可趨化內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞生長增殖與分化[7]；促進(jìn)創(chuàng)面VEGF、VEGFR的表達(dá)，從而加速新生血管化，促進(jìn)肉芽組織的形成[8-9]；減少中性粒細(xì)胞的浸潤，可趨化并活化中性粒細(xì)胞、單核或巨噬細(xì)胞，減輕和預(yù)防炎癥反應(yīng)[10]；另外rhGM-CSF凝膠形成保護(hù)膜可有效防止外源性細(xì)菌入侵。

文獻(xiàn)報道用第二代雜交捕獲法檢測HPV，宮頸糜爛伴HPV感染的自然轉(zhuǎn)陰率為10%；用保婦康栓或干擾素治療，HPV的轉(zhuǎn)陰率分別為30.95%和30.0%[11]。保婦康栓聯(lián)合波姆光治療HPV陽性中重度宮頸糜爛，隨訪3個月轉(zhuǎn)陰率為88.46%[12]。本組統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)rhGM-CSF凝膠聯(lián)合微波治療宮頸糜爛伴HPV感染HPV轉(zhuǎn)陰率為94.87%，明顯高于對照組的83.61%(P＜0.05)。雖然rhGM-CSF凝膠無抗病毒作用，rhGM-CSF凝膠聯(lián)合微波治療宮頸糜爛伴HPV感染可提高HPV的轉(zhuǎn)陰率，這可能與rhGM-CSF凝膠能促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，凝膠形成保護(hù)膜，預(yù)防外源性病毒的入侵，減少HPV的機(jī)會性感染有關(guān)。

[1]朱艷,成莉.微波聯(lián)合保婦康栓治療宮頸糜爛合并HPV感染的臨床療效[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,17(10):1385-1389.

[2]朱曉莉.粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子治療燒傷殘余創(chuàng)面的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49（18）:200-201.

[3]樂杰,謝幸,林仲秋,等.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:263.

[4]夏麗娟.子宮頸電環(huán)切術(shù)與微波治療宮頸糜爛的療效分析與比較[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49（20）:54-55.

[5]卞美璐,陳慶云.人乳頭瘤病毒感染與子宮頸癌[J].中華全科醫(yī)師雜志,2009,8(8): 522.

[6]肖蘋妹,陳金春.余建飛.保婦康栓聯(lián)合宮頸環(huán)形電切除術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的療效觀察[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2010,33（30）:35-36.

[7]Mann A,Niekisch K,Schirmacher P,etal. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor is essential for normalwound healing[J].JInvestig Dermatol Symp Proc, 2006,11(1):82-92.

[8]CianfaraniF,TommasiR,FaillaCM,etal. Granulocyte/macrophage colony-stimu-lating factor treatmentof human chromic ulcers promotes angiogenesis associated with denovo vascularendothelialgrow th faceor transcription in theulcerbed[J].Br J Dermatol,2006,154(1):34-41.

[9]趙洪猛,張斌,馮銳,等.巨噬細(xì)胞及粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子促進(jìn)大鼠腹壁動脈穿支皮瓣存活的作用及其機(jī)制[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2011,28（5）:687.

[10]郭敏,崔文慧,徐祥,等.小鼠急性皮膚缺損創(chuàng)面粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子表達(dá)特點(diǎn)及其作用機(jī)制[J].中華創(chuàng)傷雜志,2011, 27(7):648-653.

[11]楊毅,王友芳,郎景和.保婦康栓治療宮頸糜爛合并HPV感染臨床療效觀察[J].中國婦幼保健,2013,28(10):1695-1696.

[12]凌媚,楊柱蘭,唐上參.保婦康栓聯(lián)合波姆光治療HPV陽性中重度宮頸糜爛的臨床分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2011,23(13):177.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.030

R711.32

A

1671-0800(2014)06-0698-03

溫州市衛(wèi)生局項(xiàng)目（2012B032）；瑞安市科技局項(xiàng)目（201203079）

325200 浙江省瑞安，瑞安市中醫(yī)院（鄭潔、朱珍珍）；溫州醫(yī)科大學(xué)屬第三醫(yī)院（虞如芬）

鄭潔，Email：1479336555@ qq.com。