辛伐他汀劑量對老年高脂血癥患者療效與安全性的影響

劉富春，王國威，宋 航，張 浩，高 軍

（解放軍第324醫院藥劑科，重慶400020）

高脂血癥是一種老年常見病，近年來其發病率在老年人群中逐年上升。高脂血癥是誘發動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的重要危險因素，是冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素之一［1-2］。因此，對老年高脂血癥患者給予及時有效的治療至關重要。循證醫學研究表明，他汀類藥物可降低心血管疾病的發生率和病死率［3-4］。辛伐他汀是臨床常用的一線調脂、降脂藥物，臨床效果比較顯著［5-6］。由于老年人代謝機能較弱，用藥劑量大小對患者治療效果及不良反應的影響十分直接且顯著。國內外現存的針對辛伐他汀的用藥指南對此作出的參考和研究有待進一步詳盡和細化。本研究以兩種常用的辛伐他汀用藥劑量（10 mg／d和20 mg／d）為試驗條件，比較它們對老年高脂血癥患者的療效和安全性，并為臨床用藥劑量提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇本院2011年1月至2012年12月間收治的60歲以上高脂血癥患者為受試對象，以《中國成人血脂異常防治指南》中高脂血癥的診斷標準為依據［5］。排除排除：（1）辛伐他汀過敏者；（2）患者嚴重肝、腎功能不全或甲狀腺功能減退等疾病患者；（3）急性心腦血管疾病患者；（4）嚴重感染或惡性腫瘤患者；（5）治療前1個月內服用過降脂、調脂藥物者。研究方案經倫理委員會批準，所有患者均知情同意。共有120名老年高脂血癥患者參與試驗，男67例，女53例，年齡（69．7±7．4）歲，病程（4．7±2．9）年。所有患者分為10 mg／d劑量組和20 mg／d劑量組，每組60例。兩組患者在年齡、病程、性別比及合并癥等方面差異均無統計學意義（P＞0．05），見表1。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 兩組患者均維持低脂、低膽固醇飲食，10 mg／d劑量組患者每晚睡前1 h口服10 mg辛伐他汀片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字H19990366），20 mg／d劑量組患者每晚睡前1 h口服20 mg辛伐他汀片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字H19990366），療程均為3個月。治療期間，對并發癥進行對癥治療，但不合用其他降脂、調脂藥物。

1．2．2 觀察指標及療效評定 在治療前及治療后觀察記錄每例患者的總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。療效判定以衛生部《新藥臨床研究指導原則》［6］中的規定為準：TC下降“≥20%”或TG下降“≥40%”或HDL-C升 高“≥0．26 mmol／L”為顯效；TC下降10%～20%或TG下降20%～40%或HDL-C升高0．10～0．26 mmol／L為有效；未達到以上任一標準者為無效。總有效＝顯效＋有效。

1．3 統計學處理 采用SPSS11．0軟件對數據進行統計分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結 果

2．1 兩組患者治療前后血脂指標比較 兩組患者TC、TG、LDL-C均較治療前顯著降低（P＜0．05），且20 mg／d劑量組的降低幅度較10 mg／d劑量組更大（P＜0．05）；治療后兩組患者HDL-C較治療前均顯著增加，且20 mg／d組增加幅度更大（P＜0．05）。見表2。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

表2 兩組患者治療前后血脂指標比較（mmol／L，n＝60）

2．2 兩組患者療效比較 20 mg／d劑量組治療總有效率為96．7%（58／60），顯著高于10 mg／d劑量組總有效率85．0%（51／60）（χ2＝4．9，P＝0．03＜0．05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后各指標比較（n＝60）

2．3 兩組患者不良反應比較 兩組患者不良反應輕微并呈一過性特點，均未作特殊處理，治療結束后自行恢復至正常。兩組患者各種不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0．05）；20 mg／d劑量組總的不良反應發生率為11．7%（7／60），略高于10 mg／d劑量組的6．7%（4／60），但差異無統計學意義（χ2＝0．90，P＝0．34）。見表4。

表4 兩組患者治療中不良反應情況比較（n＝60）

3 討 論

辛伐他汀是臨床常用的一種他汀類藥物，可特異性地抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶，從而抑制內源性膽固醇的合成，并增加低密度脂蛋白的受體，具有降LDL-C水平、抑制膽固醇合成的作用，在治療早期就能大幅度降低血漿LDL-C水平，并且在4～6周表現出最大的作用［7-9］。雖然Cannon等［10］研究表明，高劑量的他汀類藥物在防治心臟病和卒中方面效果優于標準劑量，給予高劑量他汀類藥物的患者，冠心病死亡或心肌梗死的風險明顯降低了16%。但老年人血管老化，耐受性較差，且他汀類藥物不良反應會隨著藥物劑量的增加而增大［11-12］，所以臨床上應用辛伐他汀治療老年高脂血癥時其用藥劑量一直存在爭議。

隨著我國人口老齡化的到來，老年高脂血癥的發病率呈逐年上升趨勢。對老年人實施積極有效的降脂調脂是減少心血管疾病的一個重要環節，辛伐他汀治療老年高脂血癥的臨床療效及安全性已經得到了廣大醫師和患者的一致認可。研究表明，他汀類藥物除具有調脂作用外，還有延緩動脈粥樣硬化程度、抗炎、保護神經和抗血栓等作用，所帶來的臨床益處已遠超過其血脂調節作用［13］。國際上大規模、多中心的臨床研究證明，使用他汀類藥物進行調脂治療，可明顯減少心腦血管疾病的發病率和病死率，并已成為防治心腦血管疾病的基本策略［14-15］。

總之，本研究結果表明，臨床治療老年高脂血癥時，可推薦口服20 mg／d劑量的辛伐他汀，療效優于10 mg／d劑量，且同樣安全可靠。

［1］孫玉波，嚴鵬飛，吳媚，等．不同類型他汀類藥物治療老年高脂血癥患者的臨床療效［J］．中國老年學雜志，2012，31（1）：143-144．

［2］杜瑞雪，葉平．他汀聯合貝特類降脂藥物臨床試驗進展［J］．中國新藥雜志，2011，（20）15：1404-1407．

［3］Lewis SJ．Statin therapy in the elderly：observational andrandomized controlled trials support event reduction［J］．Am J Geriatric Cardiology，2004，13：10-16．

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［6］中華人民共和國衛生部藥政管理局．新藥（西藥）臨床研究指導原則［M］．北京：人民衛生出版社，1993：51．

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［14］羅斌，梁碧濤．不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥的療效對比［J］．中國老年學雜志，2012，32（6）：2370-2371．

［15］馮美杰．不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥療效對比［J］．中國老年學雜志，2013，33（1）：201-202．