IGR 人群與T2DM 患者血漿中脂聯(lián)素、HbA1c、血脂及BMI的比較＊

陽(yáng) 琰，高 琳，李顯文，廖 鑫，張 晗，黃 琦

（遵義醫(yī)學(xué)院附院內(nèi)分泌科，貴州遵義563003）

隨著全世界經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人類生活方式、膳食結(jié)構(gòu)的改變以及人口老齡化，糖尿病患病率和病死率逐漸上升，預(yù)計(jì)2025年中國(guó)糖尿病患病人數(shù)達(dá)到4 600萬(wàn)，將位居世界第二。脂代謝紊亂作為2型糖尿病（T2DM）發(fā)生的重要病理生理基礎(chǔ)，貫穿于糖尿病發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程［1］。越來(lái)越多的研究證實(shí)，肥胖是胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素，脂肪組織已被認(rèn)為是重要的內(nèi)分泌器官，分泌多種生物活性物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，脂聯(lián)素作為其中一種脂肪因子，具有潛在抗感染性能，在糖脂代謝、炎性反應(yīng)等過(guò)程中有著重要的作用，脂聯(lián)素是胰島素作用的調(diào)節(jié)器并且可以預(yù)測(cè)T2DM 的發(fā)展［2-3］。但是其具體預(yù)測(cè)作用尚未完全闡明，并且血漿脂聯(lián)素在健康人群、糖調(diào)節(jié)受損（IGR）人群及T2DM 患者中差別，及其與糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）之間的關(guān)系，目前國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。因此，本研究通過(guò)比較健康人群、IGR 人群及T2DM 患者血漿脂聯(lián)素、HbA1c、血脂水平及BMI，旨在探討脂聯(lián)素、HbA1c、血脂、BMI之間的關(guān)系及他們?cè)贗GR、T2DM 發(fā)生、發(fā)展中作用，為防止IGR、T2DM 提供新的思路和靶點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共納入受試者433 例，其中新診斷T2DM 患者（T2DM 組）145例，年齡（55.1±9.3）歲，男67例，女78例；IGR 組128例，包括IGT 者，年齡（54.6±8.5）歲，男32例，女32例；空腹血糖受損（IFG）者，年齡（54.6±8.4）歲，男34例，女30 例，均 為 初 診；對(duì) 照 組（NGT 組）160 例，年 齡（54.3±8.2）歲，男82 例，女78 例，經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）證實(shí)為糖耐量正常。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。T2DM 患者入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1999年WHO 診斷標(biāo)準(zhǔn)的初診T2DM 患者；（2）肝腎功能正常，無(wú)其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及糖尿病急性并發(fā)癥；（3）排除妊娠、哺乳期婦女；（4）未接受過(guò)包括飲食、運(yùn)動(dòng)療法在內(nèi)的任何糖尿病治療措施。IGR 患者入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括經(jīng)OGTT 確診的NGT 者［空腹血糖（FPG）＜5.6mmol／L 且OGTT 2h血糖（2hPG）＜7.8 mmol／L］；IGT 者（FPG＜5.6 mmol／L 且7.8≤2 hPG ＜11.1 mmol／L）；IFG 者（5.6 mmol／L≤FPG＜7.0mmol／L且2hPG＜7.8mmol／L）。各組均排除了心、肝、腎等臟器疾病及其他內(nèi)分泌疾病；近1個(gè)月內(nèi)均未使用過(guò)影響血糖、血脂代謝的藥物；受檢前2周均無(wú)明確感染史；試驗(yàn)當(dāng)天停用所有藥物。3組間年齡、性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受試對(duì)象清晨空腹排尿后脫鞋，免冠測(cè)量身高（cm）、體質(zhì)量（kg），測(cè)量3次后取其平均值。由固定專人測(cè)量并計(jì)算BMI＝體質(zhì)量／身高2，單位kg／m2。所有受試者于試驗(yàn)前，從21：00開(kāi)始禁食8～12h后，次日清晨空腹采集肘靜脈血：（1）測(cè)定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、HbA1c；（2）另抽取空腹靜脈血5 mL，靜置1h 后，3 000r／min 離心10 min，分離血漿，標(biāo)記后放置于-80 ℃保存，同批測(cè)定空腹血漿脂聯(lián)素水平。OGTT：75g無(wú)水葡萄糖粉，溶入300 mL 水混勻，讓受試者次晨空腹口服（在5min內(nèi)服完）。血漿脂聯(lián)素測(cè)定采用美國(guó)RD 公司ELISA 試劑盒測(cè)定；血脂測(cè)定采用日本奧林巴斯AU640 全自動(dòng)生化分析儀；HbA1c測(cè)定采用EDTA-Na2抗凝酶法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用方差分析和t檢驗(yàn)。多因素分析采用多元逐步回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 脂聯(lián)素、HbA1c、血脂及BMI的比較 3 組間脂聯(lián)素、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BMI差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。T2DM 組HbA1c、TC、TG、LDL-C、BMI均高于對(duì)照組，而脂聯(lián)素、HDL-C 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；IGR 組HbA1c、TC、TG、LDL-C、BMI均高于對(duì)照組，而脂聯(lián)素、HDL-C 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；T2DM 組HbA1c、TC、TG、LDL-C、BMI均 高 于IGR組，而脂聯(lián)素、HDL-C 低于IGR 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組脂聯(lián)素、HbA1c、血脂、BMI比較（±s）

表1 3組脂聯(lián)素、HbA1c、血脂、BMI比較（±s）

＊：P＜0.05，與NGT 組比較；△：P＜0.05，與IGR 組比較。

項(xiàng)目 T2DM 組（n＝145）IGR 組（n＝128）NGT組（n＝160）脂聯(lián)素（μg／mL） 3.47±1.23＊△ 6.47±2.17＊13.52±3.51 HbA1c（%） 9.12±2.52＊△ 6.89±1.32＊ 4.05±0.52 TC（mmol／L） 6.34±1.13＊△ 5.23±1.07＊ 4.12±0.47 TG（mmol／L） 3.74±1.52＊△ 2.13±1.18＊ 1.24±0.37 LDL-C（mmol／L） 4.32±0.71＊△ 3.35±0.56＊ 2.18±0.41 HDL-C（mmol／L） 0.67±0.18＊△ 1.12±0.32＊ 1.59±0.32 BMI（（kg／m2） 25.13±2.45＊△ 21.15±2.37＊19.21±2.11

2.2 脂聯(lián)素與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)分析 Spearman相關(guān)分析提示，脂聯(lián)素與HDL-C呈正相關(guān)（r＝0.257，P＜0.05），與HbA1c、TC、TG、LDL-C、BMI均呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.315，-0.289，-0.324，-0.301，-0.276，P＜0.05）；而與性別、年齡的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 脂聯(lián)素與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)分析

3 討 論

2001年脂毒性理論提出脂毒性是糖尿病的原發(fā)病理生理因素，從糖耐量正常到IGR 再到T2DM 發(fā)展階段中，糖毒性和脂毒性互為因果，共同導(dǎo)致了糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。脂代謝紊亂在T2DM 的發(fā)展中起重要作用，可使肌肉組織中線粒體功能受損，從而減弱胰島素促進(jìn)葡萄糖代謝，促進(jìn)IGR、T2DM 的發(fā)生發(fā)展［4-7］。脂聯(lián)素是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的由脂肪細(xì)胞分泌的肽類激素，可以通過(guò)增加脂肪組織的氧化，減少血液循環(huán)中的脂肪酸水平，減少肝臟細(xì)胞內(nèi)的TG，進(jìn)而改善脂代謝紊亂，從而改善胰島素抵抗［8］。脂聯(lián)素通過(guò)增加骨骼肌脂蛋白酯酶和極低密度脂蛋白酯酶的表達(dá)，促進(jìn)VLDL-TG 的分解代謝，從而改善血脂代謝［9］。因此，脂聯(lián)素與IGR、糖尿病、血脂代謝異常之間具有密切聯(lián)系，但他們之間的具體關(guān)系及作用機(jī)制如何？血漿脂聯(lián)素在健康人群、IGR 人群及T2DM 患者中差別如何？目前尚不清楚。

本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較T2DM 組、IGR 組HbA1c、TC、TG、LDL-C、BMI均高于對(duì)照組，而脂聯(lián)素、HDL-C 低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；T2DM 組HbA1c、TC、TG、LDL-C、BMI均高于IGR 組，而脂聯(lián)素、HDL-C 低于IGR 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本研究還顯示，IGR、糖尿病患者中血漿脂聯(lián)素水平與HbA1c、TC、TG、LDL-C、BMI均呈負(fù)相關(guān)，這與國(guó)內(nèi)研究報(bào)道結(jié)果相一致［10-12］。本研究結(jié)果提示，從糖耐量正常到IGR 再到T2DM 發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，隨著B(niǎo)MI的升高，血漿脂聯(lián)素、HDL-C 水平逐漸降低，而HbA1c、TC、TG、LDL-C卻逐漸升高，故可推測(cè)BMI的升高可能會(huì)導(dǎo)致血漿脂聯(lián)素水平的降低，進(jìn)而導(dǎo)致血脂代謝紊亂，長(zhǎng)期的脂代謝紊亂使得HbA1c升高，反之，HbA1c的升高會(huì)加劇血脂代謝紊亂，從而導(dǎo)致血漿脂聯(lián)素水平的進(jìn)一步降低，這樣就形成了一個(gè)惡性循環(huán)。盡管本研究為橫斷面研究，尚不能說(shuō)明血漿脂聯(lián)素水平與血糖、血脂、BMI之間的因果關(guān)系，但可推測(cè)血漿脂聯(lián)素水平可能是早期預(yù)測(cè)IGR、糖尿病發(fā)生的敏感指標(biāo)之一。

綜上所述，高的血漿脂聯(lián)素水平可能是預(yù)防IGR、糖尿病、血脂異常發(fā)生的保護(hù)因素，具有防治IGR、T2DM、血脂異常的作用，因此，通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)積極控制BMI，將會(huì)提高血漿脂聯(lián)素水平，改善脂質(zhì)代謝，從而可能預(yù)防IGR、T2DM 的發(fā)生、發(fā)展，但對(duì)于其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

［1］ Kotronen A，Yki-Jarvinen H.Fatty liver：a novel component of the metabolic syndrome［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2008，28（1）：27-38.

［2］ Abdelgadir M，Karlsson AF，Berglund L，et al.Low serum adiponectin concentrations are associated with insulin sensitivity independent of obesity in Sudanese subjects with type 2 diabetes mellitus［J］.Diabetol Metab Syndr，2013，5（1）：15.

［3］ Kadoglou NP，Vrabas IS，Kapelouzou A，et al.The association of physical activity with novel adipokines in patients with type 2diabetes［J］.Eur J Intern Med，2012，23（2）：137-142.

［4］ Hirabara SM，Curi R，Maechler P，et al.Saturated fatty acid in-duced insulin resistance is associated with mitochondrial dysfunction in skeletal muscle cells［J］.J Cell Physiol，2010，222（1）：187-194.

［5］ Moon YA，Liang G，Xie X，et al.The Scap／SREBP pathway is essential for developing diabetic fatty liver and carbohydrate-induced hypertriglyceridemia in animals［J］.Cell Metab，2012，15（2）：240-246.

［6］ Feher M，Greener M，Munro N.Persistent hypertriglyceridemia in statin-treated patients with type 2diabetes mellitus［J］.Diabetes Metab Syndr Obes，2013，6：11-15.

［7］ Klop B，Elte JW，Cabezas MC.Dyslipidemia in obesity：mechanisms and potential targets［J］.Nutrients，2013，5（4）：1218-1240.

［8］ Chai F，Wang Y，Zhou Y，et al.Adiponectin downregulates hyperglycemia and reduces pancreatic islet apoptosis after roux-en-y gastric bypass surgery［J］.Obes Surg，2011，21（6）：768-773.

［9］ Qiao LP，Zou CH，Deneys R，et al.Adiponectin reduces plasma triglyceride by increasing VLDL triglyceride catabolism［J］.Diabetes，2008，57（7）：1824-1833.

［10］ 王滌非，張靜，王勃，等.老年糖尿病患者血清脂聯(lián)素與炎癥因子的相關(guān)性研究［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2007，26（5）：338-340.

［11］ 阮曉楠，邱樺，楊黎明，等.2型糖尿病患者血漿脂聯(lián)素與體質(zhì)指數(shù)、血糖、糖化血紅蛋白、血脂水平的相互關(guān)系［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5（23）：7109-7111.

［12］ Huang XS，Zhao SP，Hu M，et al.Decreased apolipoprotein A5is implicated in insulin resistance-related hypertriglyceridemia in obesity［J］.Atherosclerosis，2010，210（2）：563-568.