聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林聯合方案治療慢性丙型肝炎的療效探究

歐陽洪 焦栓林 杜世奇 秦建增 張玉華 趙曉蕊

解放軍153中心醫院（東區）肝膽內科，河南鄭州450000

聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林聯合方案治療慢性丙型肝炎的療效探究

歐陽洪 焦栓林 杜世奇 秦建增 張玉華 趙曉蕊

解放軍153中心醫院（東區）肝膽內科，河南鄭州450000

目的探究聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林聯合方案治療慢性丙型肝炎的療效，并具體分析各項指標的變化情況，為臨床用藥提供指導。方法選取2012年2月—2013年1月來該院接受治療的已確診慢性丙型肝炎患者70例，并隨機分為對照組和觀察組，每組各35例。在采取常規治療的基礎上為對照組患者采取300萬U的干擾素（IFN）肌肉注射，1周3次，同時使用利巴韋林500 mg，3次/d，總共持續1年。觀察組患者采用聚乙二醇干擾素α-2a180 μg進行皮下注射，1次/周，并服用利巴韋林500 mg，3次/d，總共持續1年。在治療過程中，要隨時觀察患者的各項指標變化情況，并在停藥后追蹤觀察3個月，記錄患者的病情復發狀況。結果通過對兩組患者采取不同的治療方法，其治療效果呈現出一定的差異性。在治療效果方面，對照組中應答的有21例，總應答率為60%，觀察組中有應答的28例，總應答率為80%。數據間差異有統計學意義（P＜0.05）；在不良反應率方面，對照組中不良反應有5例，占14.29%，觀察組中不良反應有4例，占11.43%。兩組數據間差異無統計學意義（P＞0.05）。結論根據相關數據顯示，利用聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效明顯，其近期和遠期效果持久，比IFN聯合利巴韋林治療方法成效出的效果要好；聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林在治療慢性丙型肝炎中能降低轉氨酶，兼具藥效性和安全性，未見出現明顯的并發癥，對人體的不良反應較小，而且用藥較方便，值得在臨床上大力推廣。

聚乙二醇干擾素α-2a；利巴韋林；慢性丙型肝炎

慢性肝炎的發生有兩種途徑，一是在急性肝炎治療效果不佳，病程超過半年的情況下演變而來的；二是肝炎病毒潛伏在人體內，待發現時已經發展為慢性肝炎[1]。按照癥狀的不同和肝臟的病理演變情況，慢性肝炎由慢性遷延性肝炎和慢性活動性肝炎組成，兩種類型的患者都會表現出乏力、食欲不振、出現黃疸等癥狀。慢性丙型肝炎具有代表性，目前無有效的根治療法，只能通過治療最大限度控制病情[2]。就臨床經驗來看，輕度慢性肝炎的預后效果較好；重度慢性肝炎的預后效果較差，大部分的患者會演變為肝硬化，還有一部分會演變為HCC，死亡率比較高。因此，應該做好慢性丙型肝炎的篩查工作，通過有效的治療控制病情，做好預后工作，防止其惡化為肝硬化或HCC[3]。該院致力于尋找高效安全的治療方法，選取2012年2月—2013年1月間收治的慢性丙型肝炎患者70例為研究對象，在臨床上采用聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林在治療慢性丙型肝炎，取得了一定的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來該院接受治療的慢性丙型肝炎患者70例，隨機分為對照組和觀察組，每組各35例。對照組中，男性患者20例，女性患者15例；年齡21～67歲，平均年齡（46.34±3.7）歲。觀察組中，男性患者18例，女性患者17例；年齡23～66歲，平均年齡為（47.23±3.21）歲。

所選取對象的基本條件：ALT出現異常，比正常值高1.5倍超過6個月；血清HCV-Ab和血清HCV-RNA經檢驗呈陽性；3個月時間內基本病情得到有效控制。排除標準：自入院其往前3個月內使用過相關的抗病毒藥物和免疫試劑；經檢查對干擾素、利巴韋林過敏，無法進行相關藥物實驗；患有免疫性疾病、精神病等疾病的患者。綜上，兩組患者在在年齡、性別等基本情況對比上均差異無統計學意義（P＞0.05），對照組和實驗組具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者經過確診后均采取常規治療，主要有：飲食搭配、肝臟保護、免疫功能調節等，并根據患者的實際情況調整治療方法。在此基礎上為對照組和實驗組采取不同的藥物療法。對照組中，為患者行IFN300萬U肌肉注射，3次/周，持續1年；與此同時讓患者口服500 mg的利巴韋林（批號20081106），3次/d，持續1年。觀察組中，給與患者聚乙二醇干擾素α-2a（批號S20120047）180 μg進行皮下注射，1次周，持續1年；與此同時讓患者口服500 mg的利巴韋林，3次/d，持續1年。

1.3 觀察指標

在該次實驗中，觀察指標主要是所有患者的HVC RNA和ALT水平，具體觀察方法如下：①在治療前，對患者的HVC RNA和ALT水平進行初步檢測；②分別在治療的第12、24、48周時對患者的HVC RNA和ALT水平進行動態再測，并做好詳細記錄；③在治療24周后，對患者進行追蹤，了解HVC RNA和ALT的轉陰例數，并算出轉陰率。

1.4 療效判斷標準

持續應答：藥物治療結束以后對患者隨訪半年，發現HVC RNA呈陰性，ALT水平正常；復發：藥物治療剛結束時各項指標正常，隨訪24周發現HVC RNA呈陽性，ALT水平再次異常；無應答：在治療和隨訪中，HVC RNA和ALT水平始終處于異常狀態。

1.5 統計方法

該實驗中所有數據均經過詳細的記錄與整理，真實可靠，并采用統計學軟件SPSS 17.0進行數據統計和分析，計數資料采取率（%）表示，采取χ2檢驗對比結果。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

通過為對照組和實驗組患者分別采用干擾素聯合利巴韋林和聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林在治療慢性丙型肝炎，呈現出了一定的效果差異。其中，對照組中有應答的有21例，總應答率為60%；觀察組中有應答的28例，總應答率為80%。兩組數據間差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應情況對比

通過數據統計發現，兩組患者在不良反應上情況如下：對照組中，白細胞減少2例，血小板減少1例，失眠2例，總不良反應率為14.29%；觀察組中，白細胞、血小板減少各1例，失眠2例，總不良反應率為11.43%。兩組患者在不良反應上差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應情況對比[n(%)]

3 討論

3.1 慢性丙型肝炎相關情況

據統計數據，我國目前僅乙型肝炎病毒攜帶者就有1億2千萬，每年死于肝病的約有35萬人，肝病已成為威脅人們生命健康的惡疾之一[4]。慢性丙型肝炎屬于病毒性肝炎，其發病率呈逐年升高趨勢，且其預防和治療都存在較大的難度，必須引起充分的重視。慢性丙型肝炎的傳播途徑主要有體液傳播和血液傳播，又以母嬰傳播為主，此外，在醫院輸血也會有感染隱患[5]。針對肝病多發的現狀，我國在肝病診療上的投入逐年加大，并取得了良好的效果，但是在控制肝病病情，防止其轉向肝硬化和肝癌等方面依然有待突破[6]。因此，當前的重點是提高藥物的療效，做好肝炎患者的預后工作，在慢性丙型肝炎的臨床治療上更要注重藥物療效的探索。

3.2 實驗情況

該院致力于慢性丙型肝炎的藥物探索，對70例患者進行了干擾素聯合利巴韋林和聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林的治療方法，其結果呈現出了一定的差異性，具體如下：①治療效果上，通過對HVC RNA和ALT水平的追蹤觀察，總結出對照組的總應答率為60%，實驗組的總應答率為80%，兩組數據間差異有統計學意義（P＜0.05），證明了聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的效果良好，能對患者的HVC RNA轉陰和ALT水平的穩定起到很好的促進作用。②不良反應率方面，對照組和實驗組沒有明顯的差別，對照組的總不良反應率為14.29%，實驗組的總不良反應率為11.43%，差異無統計學意義（P＞0.05）。該實驗中的數據是通過動態監測獲得的，主要是在第12、24、48周及治療結束后的24周對患者的HVC RNA和ALT水平進行監測。值得注意的是，肝炎病毒的潛伏期很久，所以在對治療后的患者進行追蹤回訪的周期較長，以便排除偶然性因素的影響。

對于慢性丙型肝炎，近年來已有了大量的相關報道，Ceuevas[7]的研究中提出，慢性丙型肝炎的首發事件是HCV E2蛋白與靶細胞表面的受體相結合，E2區域作為患者病毒基因組中易發變異的區域，其變異可以由IFN壓力引發一定程度替換或持續的感染而導致，且變異的數目具有一定復雜性，對HCV感染的療效和轉歸產生的影響較大。該研究對此結論表示基本認同。

3.3 藥物具體情況分析

3.3.1 利巴韋林利巴韋林是一種專門用于抗病毒的藥物，通過抑制病毒的生長和擴散而發揮作用。具體來說，利巴韋林是核苷類抗病毒藥物，藥效較強，運用比較廣泛，但尚不清楚其作用機制，還需進一步研究。雖然利巴韋林不良反應不大，但在臨床使用中仍然要重視用藥量和用藥時間，減少其不良反應發生率[8]。臨床中，利巴韋林的不良反應主要表現為：食欲不振、胃部難受，并伴隨著輕微的腹瀉、嘔吐等癥狀；影響睡眠，產生頭昏現象；導致紅細胞、白細胞及血紅蛋白數量異常等。

3.3.2 聚乙二醇干擾素α-2a聚乙二醇干擾素α-2a是一種長期性的抗病毒性藥物，一般和利巴韋林配合使用。聚乙二醇干擾素的優勢在于其相對分子質量較大，通過皮下注射進入到血液之后釋放干擾素的速度表較慢，能將其藥效盡量延長，起到長期抗病毒性的作用。因此，該藥物的用藥時間間隔相對較長，1次/周即可。另一方面，一般的干擾素會被體內酶所降解，削弱它的藥物療效，但聚乙二醇干擾素本身具有包裹作用，能夠保護自身，減少被體內酶降解的幾率，維持較強的藥效，將其運用于慢性丙型肝炎能提高藥效，更好地做好只來哦中的相關工作，給患者減輕身心負擔[8]。但是，在臨床運用上，要注意該藥物適用于大于18歲的患者，以免因人體的免疫能力低增加不良反應。另外，此藥物只適用于代償性肝臟疾病。

Poynard T[9]等的研究中提出，聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林對慢性丙型肝炎患者的肝纖維化進程，主要表現為改善患者的肝壞死、肝硬化和炎癥情況，以此來改善患者的預后。在該次研究中，兩種藥物聯合使用的持續應答率達51.43%，但仍有10例患者出現病情復發，對此可考慮其與干擾素抗體特別是中和抗體具有一定關聯性。

3.4 總結

在傳統的慢性丙型肝炎臨床治療上，一般采用干擾素(IFN)聯合利巴韋林的方法。該方法存在一定的缺陷，正如對照試驗中所呈現的，干擾素聯合利巴韋林租的患者在治療后的12周時，HVC RNA和ALT水平與聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林組沒有明顯差別，表明其具有一定的藥效性。但在24、48周及治療結束后24周此類指標水平明顯低于實驗組，顯示出了聚乙二醇干擾素α-2a在治療慢性丙型肝炎的藥效持久性，能很好地兼顧預后工作。因此，綜合該次實驗結果和各專家學者的研究成果來看，

目前，我國乃至世界范圍內肝病的發生率都成增長趨勢，但是在目前的醫療水平下，肝病的治愈可能性較小，主要任務就是提高治療藥物的療效，最大程度控制患者的病情，做好預后工作，減輕患者的痛苦。就目前而言，肝病的治療藥物主要作用是抗病毒性，必須尋找更有效的藥物來緩解患者的病情，防止其轉換成肝硬化或癌癥，延長患者的生命。從該次實驗結果來看，聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎效果顯著，其能使HVC RNA和ALT水平維持在正常范圍內，并且能有效減少不良反應的發生，所以，該治療方法比普通的干擾素聯合利巴韋林療法效果更顯著，臨床上可廣泛采用此治療方法對慢性丙肝患者進行治療。

[1]黃平,楊永峰,熊清芳，等.聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林對慢性丙型肝炎患者血清脂聯素濃度的影響[J].中華肝臟病雜志,2012,20(5): 394-395.

[2]周立夫,李剛,王旭，等.聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林聯合治療慢性丙型肝炎療效[J].中國當代醫藥,2010,17(23):63.

[3]馬麗娜,陳新月,陳杰，等.聚乙二醇干擾素治療慢性丙型肝炎臨床療效、影響因素及安全性分析(附89例臨床分析)[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2006,20(2):42-45.

[4]李雅馨,楊彥佳,楊梅，等.聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療自身免疫抗體陽性慢性丙型肝炎的臨床療效[J].中華肝臟病雜志,2013,21 (5):345-347.

[5]何伶俐,陳竹,陳楊，等.聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效及其影響因素[J].中華肝臟病雜志,2011,19(1):34-37.

[6]滕志蘭,鞏維進,張樹青，等.聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎合并慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的臨床觀察[J].中華肝臟病雜志,2013,21(2):101-104.

[7]Cuevas JM，Conzalez M，Torres-PuenreM，et al.The role of Positive Seleetion in hepatitis C virus[J].InfeetioncenetEvol，2000，9(5):860-866.

[8]于靜,劉博偉,蘭玲，等.聚乙二醇化干擾素α-2a聯合利巴韋林治療老年慢性丙型肝炎療效觀察[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2010,24(5): 373-375.

[9]Poynard T，McHutchimJ，MannsM，et al.lrnPact of Pegylatedinte-denm Alfa-2aane Ifibavirinonli Verfibrosisin Patients with clironiche PatitisC[J]. Gastroenterology，2002，122(5):1303.

R51

A

1672-5654（2014）12（b）-0121-03

2014-09-11）

歐陽洪（1969-），男，湖南衡陽人，本科，研究方向：肝膽疾病的治療。