不同重組人腦利鈉肽給藥劑量與給藥時間治療心力衰竭（心衰）的臨床療效研究

梁震林

河南能源集團鶴壁煤業公司總醫院心血管內科，河南鶴壁458000

不同重組人腦利鈉肽給藥劑量與給藥時間治療心力衰竭（心衰）的臨床療效研究

梁震林

河南能源集團鶴壁煤業公司總醫院心血管內科，河南鶴壁458000

目的研究重組人腦利鈉肽（rhBNP)不同給藥劑量與給藥時間對心力衰竭（心衰）臨床療效的影響。方法資料隨機選自2012年12月—2013年12月該院診治的心衰患者128例，按照rhBNP維持量與給藥時間分成4組，32例對照A組患者予rhBNP0.15 μg/(kg·min)持續治療72 h，32例對照B組患者予rhBNP0.10 μg/(kg·min)持續治療72 h，32例研究A組患者予rhBNP0.15 μg/(kg·min)持續治療48 h，32例研究B組患者予rhBNP0.10 μg/(kg·min)持續治療48 h，分析其心功能、生化指標與臨床癥狀改善情況。結果對照、研究兩A亞組治療后的LVEF與CI均明顯高于對照、研究兩B亞組，HR、NT-proBNP、MCP-1、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD水平顯著低于兩B亞組，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照A組治療后的低血壓發生率43.75%比研究A組18.75%與15.63%高，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論rhBNP治療心衰的臨床效果與給藥時間無明顯相關性，維持量為0.15 μg/(kg·min)有利于患者心功能恢復正常，抑制心室重構，維持量為0.10 μg/(kg·min)可降低低血壓發生風險。

重組人腦利鈉肽;給藥劑量;給藥時間;心力衰竭

重組人腦利鈉肽（rhBNP)作為新型抗心衰藥物，其臨床治療效果已得到臨床隨機、對照研究證實，能夠有效減輕患者的臨床癥狀[1]。該研究在2012年12月—2013年12月期間主要對rhBNP不同給藥劑量與給藥時間在心衰治療中的療效進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料隨機選自2012年12月—2013年12月該院診治的心衰患者128例，依據給藥時間分成研究組和對照組，將持續治療72 h的64例患者作對照組，持續治療48 h的64例患者作研究組；再依據維持期rhBNP給藥劑量分成A、B兩亞組，每組32例；對照A組男女比例18:14，年齡60～85歲，平均（74.83±8.76）歲；對照B組男女比例17:15，年齡59～85歲，平均（73.84±8.67）歲；研究A組男女比例19:13，年齡60～86歲，平均（75.14±8.84）歲；研究B組男女比例15:17，年齡59～86歲，平均（74.17±8.63）歲；NYHA分級為Ⅲ級97例，Ⅳ31例。兩組患者性別、年齡等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者入院后均行基礎內科治療，包括吸氧，絕對臥床，低鹽、低脂飲食，抗菌藥物抗感染，洋地黃類、利尿劑、擴血管等藥物抗心律失常，對癥處理原發疾病[2-3]。在此基礎上均予rhBNP（新活素，凍干重組人腦利鈉肽，國藥準字S20050033；規格：0.5 mg/支）靜脈注射，首次負荷劑量為1.5 μg/kg，后行rhBNP持續靜脈微泵注射；其中對照A組維持量為0.15 μg/(kg·min)，持續治療72 h；對照B組維持量為0.10 μg/(kg·min)，持續治療72 h；研究A組維持量為0.15μg/(kg·min)，持續治療48h；研究B組維持量為0.10μg/(kg·min)，持續治療48 h。

1.3 觀察指標

臨床體征指標：呼吸困難改善、下肢水腫消退、心率（HR)＜100次/min、左室射血分數（LVEF)≥40%；心功能指標[4]：LVEF、HR與心臟指數（CI)；生化指標[5]：N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、血管緊張素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、醛固酮（ALD)。

1.4 統計方法

該研究所有數據均用SPSS 20.0統計軟件進行分析處理，用均數±標準差（±s）表示計量資料，用χ2檢驗計數資料，用t檢驗組間計量資料比較。

2 結果

2.1 4組患者治療前后的心功能指標變化情況

4組患者治療后的心功能指標均有顯著改善，對照、研究兩A亞組治療后的LVEF與CI均明顯高于對照、研究兩B亞組，HR顯著低于兩B亞組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 4組患者治療前后的生化指標變化情況

對照、研究兩A亞組治療后的血漿NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD均明顯低于對照、研究兩B亞組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 4組患者治療后的臨床體征改善情況

對照A組治療后的低血壓發生14例（43.75%）均顯著多于研究A、B兩組6例（18.75%）、5例（15.63%），比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 4組患者治療前后的心功能指標變化情況[（±s），n=32]

表1 4組患者治療前后的心功能指標變化情況[（±s），n=32]

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與同期對照A組比較，*P＜0.05；與同期對照B組比較，△P＜0.05；與同期研究A組比較，▲P＜0.05。

心功能指標觀察時間對照A組對照B組研究A組研究B組LVEF（%）HR（次/min) CI[L/(min·m2)]治療前治療后治療前治療后治療前治療后35.27±4.92（55.37±4.16）#△108.36±9.25（77.65±5.37）#△2.68±0.41（4.57±0.59）#△35.89±5.14（49.95±4.27）#*▲107.98±10.34（79.23±12.34）#*▲2.75±0.39（4.03±0.54）#*▲35.36±5.27（51.78±4.33）#△108.26±9.68（80.25±11.38）#△2.71±0.37（4.18±0.52）#△35.65±5.46（49.68±4.29）#*▲108.15±10.31（82.37±5.69）#*▲2.73±0.74（3.99±0.47）#*▲

表2 4組患者治療前后的生化指標變化情況[（），n=32]

表2 4組患者治療前后的生化指標變化情況[（），n=32]

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與同期對照A組比較，*P＜0.05；與同期對照B組比較，△P＜0.05；與同期研究A組比較，▲P＜0.05。

指標時間對照A組對照B組研究A組研究B組NT-proBNP（ng/L) Ang-Ⅱ（pg/mL) ALD（pg/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后4 234.57±2 476.87（2 735.67±1 357.89）#△81.37±16.37（41.36±4.28）#△177.34±67.29（84.76±34.21）#△4 256.18±2 483.54（3 425.61±1 375.82）#*▲81.49±16.52（45.36±3.76）#*▲#169.28±66.97（88.47±36.24）#*▲4 278.62±2 475.37（2 852.36±1 574.28）#△81.23±16.18（44.36±5.28）#△173.24±67.31（87.25±35.19）#△4 314.28±2 512.69（3 524.16±1 473.26）#*▲81.44±16.49（49.35±2.74）#*▲175.67±67.15（89.68±36.72）#*▲

表3 兩組患者治療后的臨床體征改善情況[n(%)]

3 討論

心力衰竭臨床又可稱為心肌衰竭，簡稱心衰，主要指機體心臟不能搏出與靜脈回流、身體組織相關代謝所需血液供應。通常因各類疾病造成心肌相關收縮能力的降低，從而造成心臟血液的輸出量下降，并產生的一系列相關臨床癥狀，其中左心衰竭類型最常見，會嚴重影響患者正常生活健康。重組人腦利鈉肽（rhBNP)屬于新型抗心衰藥物，已經開始被應用于臨床該病治療中，效果明確。為進一步研究重組人腦利鈉肽（rhBNP)治療心衰的最佳用藥劑量，本研究主要對隨機選取的心衰患者128例分組后，予以不同劑量用藥方案，并分析患者臨床療效。該研究結果顯示，對照、研究兩A亞組、對照、研究兩B亞組患者治療前后的心功能指標與血生化指標組間比較差異無統計學意義，提示rhBNP治療心衰的持續治療時間對其臨床療效影響均較小，表明rhBNP維持其給藥時間為48 h具有更高的社會與經濟效益，可作為臨床合理用藥的指導依據。且該研究分析患者治療前后的心功能指標，得出對照、研究兩A亞組治療后的LVEF與CI（55.37±4.16）均明顯高于對照、研究兩B亞組，HR顯著低于兩B亞組，差異有統計學意義（P＜0.05），其中對照、研究兩A亞組治療后CI為（51.78±4.33）[L/(min·m2)]與（4.18±0.52）[L/(min·m2)]均明顯高于對照、研究兩B亞組（35.36± 5.27）[L/(min·m2)]與（2.71±0.37）[L/(min·m2)]，提示心衰患者的心功能改善效果有明顯的rhBNP劑量依賴性。分析原因在于高劑量rhBNP可以降低迷走神經傳出沖動闊值，平衡腎小球的出球與入球小動脈血流量，增加其濾過率，提高體內鈉離子的排出率，進而降低心臟負荷，綜合性改善心功能。

在該研究中，通過對兩組治療前后的血生化指標進行分析，對照、研究兩A亞組治療后的血漿NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD均明顯低于對照、研究兩B亞組，差異有統計學意義（P＜0.05），該結果與周欣榮文獻成果類似，表明rhBNP治療心衰患者可在改善其心功能的同時能夠逆轉神經內分泌環境[8-9]。起效機制是：rhBNP通過補充外源性BNP，增加機體內的BNP水平，與其對應受體結合，調節細胞內環磷酸鳥苷水平，促進心肌細胞舒張，促使血漿NT-proBNP下降，抑制RAAS系統活性[10]。同時，該研究結果得出4組患者治療后的臨床癥狀均有改善，均出現低血壓不良反應，且對照A組治療后的低血壓發生14（43.75%）例均顯著多于研究A、B兩組6（18.75%）例、5（15.63%）例，比較差異有統計學意義，表明rhBNP的主要不良反應為低血壓，其發生率與維持量呈正相關性。關于rhBNP在不同類型心衰患者中的深入應用價值，需要臨床進一步研究驗證。

綜上所述，rhBNP治療心衰能夠改善患者的心功能與神經內分泌環境，治療時間以48 h為宜，給藥劑量須依據患者的病情及低血壓耐受程度等因素決定。

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R541.6

A

1672-5654（2014）12（b）-0092-03

2014-09-15）

梁震林（1964-），男，河南內黃人，本科，副主任醫師，研究方向：心血管內科。