丙戊酸對女性癲癇患者體重及體質量指數的影響

劉金玲

（南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院，河南 南陽 473000）

丙戊酸對女性癲癇患者體重及體質量指數的影響

劉金玲

（南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院，河南 南陽 473000）

目的 探討丙戊酸對女性癲癇患者體重、體質量指數的影響。方法 對30例女性癲癇患者應用丙戊酸鎂緩釋片治療≥1年。起始劑量0.25 g，2次/d。服藥后無發作，維持原服藥劑量繼續治療；若仍有發作，則增加劑量直至無發作，最大劑量≤30 mg/(kg?d)。比較服藥前與服藥后3個月、6個月、12個月的體質量指數、腰臀比有無顯著差異。結果 30例患者于服藥前及服藥3個月、6個月、12個月腰圍、臀圍持續性增加，腰臀比無明顯變化。服藥后3個月、6個月、12個月體質量指數分別與服藥前進行配對t檢驗，差異均有統計學意義（t=4.58、5.61、9.04，P＜0.01）。結論 丙戊酸治療引起癲癇患者的體重增加，但體機制仍不完全清楚，還需要更深遠的研究。

丙戊酸；女性；體重；影響

丙戊酸（VPA）是一種結構上與其他抗癲癇藥物不同的支鏈脂肪酸，對全身性發作和部分發作均有效[1]。長期應用，具有療效肯定、安全性高的特點。然而仍有一些不良反應如體重增加，需引起我們的重視。體重增加則可導致肥胖，肥胖作為獨立的危險因素，導致多個器官功能異常。然而關于丙戊酸治療過程中引起的體重增加的機制很少有報道。雖然目前也有一些前瞻性的研究，但多針對兒童[2]。我們對單獨服用丙戊酸治療≥1年的青春期后女性癲癇患者進行了觀察研究，以了解其與體重的關系?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集南陽醫專第一附屬醫院神經內科2011年9月—2013年9月就診的30例女性癲癇患者。30例女性癲癇患者均已通過臨床表現和腦電圖確診，服用丙戊酸鎂緩釋片≥1年，既往未服用過其他抗癲癇藥物、避孕藥及其他影響內分泌的藥物，無內分泌系統疾病史，體質量指數（BMI）＜25 kg/m2，能夠定期隨診。年齡16～48歲，平均年齡27歲。

1.2 研究方法 對符合標準的患者予丙戊酸鎂緩釋片：起始劑量0.25 g，2次/d。如無發作，維持原劑量服用；如仍有發作，則增加劑量直至無發作。最大劑量≤30 mg/(kg?d)。于服藥前以及服藥3個月、6個月、12個月分別觀察腰圍、臀圍、腰臀比、身高、體重的變化，并計算出BMI。比較服藥前與服藥后3個月、6個月、12個月的體質量指數有無差異。每次均使用同一臺體重計、同一軟尺，由同一人測量腰圍、臀圍、身高和體重。

1.3 統計學處理 應用SPSS 10.0軟件對相關數據進行配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

30例患者于服藥前及服藥3個月、6個月、12個月腰圍、臀圍持續性增加，腰臀比無明顯變化。見表1。30例患者中，3個月時，有21例（占70.0%）體重增加，7例（占23.3%）體重增加≥4 kg，5例（占16.7%）BMI≥25 kg/m2；6個月時，有22例（占73.3%）體重增加，1例（占33.3%）體重增加≥4 kg，6例（占20%）BMI≥25 kg/m2；12個月時，有23例（占76.7%）體重增加，15例（占50.0%）體重增加≥4 kg，8例（占26.7%）BMI≥25 kg/m2。服藥后3個月、6個月、12個月BMI分別與服藥前進行配對t檢驗，差異均有統計學意義（t=4.58、5.61、9.04，P＜0.01）。

3 討論

肥胖是指一定程度的明顯超重與脂肪層過厚，是體內脂肪尤其是甘油三酯積聚過多而導致的一種狀態，肥胖不僅影響美觀，還對健康有一定危害。在抗癲癇藥物中，VPA導致的體重增加最為明顯[3]。國外學者報道，服用VPA的癲癇患者中，15%～70%的患者體重增加，部分≥4 kg。在我們對30例女性癲癇患者的研究中發現，15例（50%）體重增加≥4 kg，與國外學者的報道基本一致。服藥3個月、6個月、12個月的腰圍、臀圍均較服藥前增加，但腰臀比無明顯差異，說明脂肪堆積在腹部、臀部較明顯。

表1 VPA治療前與治療后3個月、6個月、12個月各項指標變化

VPA誘導肥胖的病理機制尚未清楚。我們認為癲癇患者服用VPA后體重增加的原因可能與以下因素有關。

3.1 VPA對下丘腦的作用 支持這項假說的研究顯示，VPA治療的癲癇患者食欲增加，并喜歡用碳酸飲料解渴，這些行為能夠刺激下丘腦活動[4]。再者，實驗數據顯示VPA能夠引起下丘腦功能紊亂。尤其是一項體外研究顯示，VPA能夠通過下丘腦釋放出皮質激素來穩定情緒[5]。最近一項研究顯示，WISTAR雌鼠應用VPA治療使下丘腦-垂體-性腺軸改變，下丘腦產生出性腺激素。盡管這個理論可以解釋體重增加與一些增加氨基丁酸的藥物相關，如VPA和加巴噴丁，這并不是唯一的機制。一些促進氨基丁酸的抗癲癇藥物，并不能增加體重。

3.2 VPA介導的高瘦素血癥、瘦素抵抗和胰島素抵抗 瘦素是通過能夠刺激進食和減少熱量的神經肽Y來調節體重的標志因素。血清瘦素水平和BMI、身體脂肪量密切相關[6]。

3.3 VPA和脂聯素之間的相互作用 脂聯素是源于脂肪細胞中對于胰島素濃度和葡萄糖的平衡有重要調節作用的一種蛋白，是脂聯素基因表達的富含脂肪組織的蛋白。一些實驗數據顯示，VPA和脂聯素之間可能有相互作用。

3.4 血糖的降低 血糖降低后可能刺激食欲，引起食欲的增加，從而導致體重增加[7]。

3.5 VPA抑制脂肪酸的代謝 VPA能抑制脂肪酸代謝，使脂肪儲存增加[8]。

3.6 遺傳因素 遺傳因素可能是引起服用VPA的癲癇患者體重改變的一個原因。一項關于但單卵雙生雙胞胎服用VPA的實驗支持這項假說。同時有報道指出，起始體重高的患者比起始體重低的患者更容易引起肥胖。

綜上所述，很多研究發現，VPA能引起的體重增加，然而其機制還需進一步的研究證實。

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[8] Verrotti A, Agostinelli S, Parisi P. Non-alcoholic fatty liver disease in adolescents receiving valproic acid[J]. Epilepsy Behav, 2011, 20(2): 382-385.

1672-7185（2014）02-0049-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.02.025

2013-11-11）

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