羥考酮不同給藥方式治療晚期癌性疼痛的療效觀察

申紅蘭 玄光日 天津市濱海新區(qū)漢沽醫(yī)院麻醉科 300480

晚期癌癥患者普遍受到癌痛的困擾，據(jù)報(bào)道大約70%臨床晚期癌癥患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的疼痛癥狀［1］，其中30%為難以忍受的劇痛。劇痛對(duì)呼吸、循環(huán)、消化、內(nèi)分泌等系統(tǒng)都有影響。癌性疼痛治療多采用WHO疼痛階梯療法中第三階梯止痛藥——強(qiáng)阿片類。口服阿片類鎮(zhèn)痛藥易產(chǎn)生惡心嘔吐、便秘等不良反應(yīng)，而且耐藥。筆者觀察羥考酮三種不同給藥方式的鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年7月－2014年1月收治的晚期癌癥患者57例，年齡最小40歲，最大75歲，平均年齡42歲，其中男37例，女20例；胃癌24例，肺癌18例，乳腺癌8例，宮頸癌7例。所有均曾采用WHO疼痛治療原則中的第三階梯藥物治療，治療前經(jīng)視覺(jué)模擬評(píng)分法評(píng)估，疼痛評(píng)分均在7分以上。隨機(jī)分為A、B、C 3組，3組患者在年齡、性別、癌癥類別、疼痛程度等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 3組癌癥類別、疼痛評(píng)分對(duì)比

1.2 治療方法 A組口服鹽酸羥考酮控釋片10mg q12h鎮(zhèn)痛，B組直腸給予鹽酸羥考酮控釋片10mg q12h鎮(zhèn)痛，C組靜脈給予鹽酸羥考酮注射液5mg q12h鎮(zhèn)痛，口服羥考酮與注射用羥考酮?jiǎng)┝哭D(zhuǎn)換比例為2∶1。

1.3 療效判定判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解（CR）：無(wú)痛。部分緩解（PR）：治療后疼痛較前明顯緩解，患者精神狀態(tài)、睡眠等較前改善。輕度緩解（MR）：疼痛較治療前有所減輕，但仍有明顯疼痛，睡眠受影響。無(wú)效（NR）：疼痛較前無(wú)改善。總有效率：完全緩解和部分緩解占總?cè)藬?shù)的百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 資料采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，定量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，定性資料以例（%）表示，比較用秩和或χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效分析 3組均按以上方案治療1周后，按判定標(biāo)準(zhǔn)記錄完全緩解、部分緩解、輕度緩解、無(wú)效人數(shù)。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)3組鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng) 治療期間A組出現(xiàn)惡心、嘔吐5例，便秘9例，發(fā)生率為73.7%；B組惡心、嘔吐1例，便秘1例，發(fā)生率為10.5%；C組惡心、嘔吐1例，便秘2列，發(fā)生率為15.8%。3組在治療過(guò)程中未出現(xiàn)嗜睡、呼吸困難、成癮性等不良反應(yīng)。B、C組與A組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 3組不良反應(yīng)比較

3 討論

阿片類藥物是世界衛(wèi)生組織關(guān)于癌癥三階梯鎮(zhèn)痛治療原則的首選藥物［2］。羥考酮是從生物堿蒂巴因中提取的半合成阿片類藥物，作為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥在臨床上應(yīng)用已有80多年的歷史。由于羥考酮生物利用度高，給藥途徑多，因而在臨床上應(yīng)用廣泛。鹽酸羥考酮緩釋片屬于純阿片受體激動(dòng)劑，是臨床常用的非注射類強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥，口服生物利用度高達(dá)87%，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是嗎啡的2倍左右［3］。

鹽酸羥考酮控釋片的不良反應(yīng)與嗎啡相似，口服易出現(xiàn)惡心嘔吐、便秘、腹脹等副作用。此外，對(duì)于放化療合并胃腸道反應(yīng)、食道梗阻、胃腸道梗阻以及意識(shí)障礙的患者，口服給藥明顯受到限制。

最近不少文獻(xiàn)報(bào)道羥考酮可直腸給藥。本文中發(fā)現(xiàn)直腸給藥和口服用藥鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，且副作用小于口服給藥，但直腸給藥不方便，不適用于行直、結(jié)腸癌根治術(shù)的患者。

鹽酸羥考酮注射液是新近上市的羥考酮制劑，1mg注射用羥考酮相當(dāng)于2mg口服羥考酮，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是嗎啡的1／2左右，可以靜脈或皮下注射給藥，因此無(wú)胃腸道反應(yīng)。本文中也發(fā)現(xiàn)使用靜脈制劑的C組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于使用口服制劑的A組，而且相對(duì)于直腸給藥更加方便。因此，鹽酸羥考酮注射液使用安全方便，尤其適用于無(wú)法口服的晚期癌痛患者。

［1］ 孫燕，趙平.臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展〔M〕.北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2006：156－158.

［2］ 梁小巖，劉國(guó)璋.羥考酮控釋片治療癌痛150例臨床觀察〔J〕.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2010，37（3）：239－240.

［3］ 劉晶煜，胥萍.硫酸嗎啡控釋片與鹽酸羥考酮控釋片治療癌癥疼痛的成本——效果分析〔J〕.中國(guó)藥房，2010，21（14）：1269－1271.