前列腺癌三維適形放療聯合內分泌治療的臨床效果觀察

張鵬

遼寧省鐵嶺市中心醫院放療科，遼寧鐵嶺112001

前列腺癌三維適形放療聯合內分泌治療的臨床效果觀察

張鵬

遼寧省鐵嶺市中心醫院放療科，遼寧鐵嶺112001

目的評價三維適形放療聯合內分泌治療應用于晚期前列腺癌的療效。方法選取我院2010年1月—2014年6月間收治的45例晚期前列腺癌患者予以行3DCRT+內分泌聯合治療，設為觀察組,選取同時期于我院行單純內分泌治療的晚期前列腺癌患者45例作為對照組。對兩組均進行4～48個月的隨訪,中位隨訪時間為19個月。結果觀察組患者的治療總有效率為73.33%（33/45）,對照組為53.33%（24/45）,觀察組患者的治療有效率較對照組明顯升高，組間比較差異有統計學意義，(χ2=3.88，P＜0.05）。結論3DCRT聯合內分泌治療應用于晚期前列腺癌的患者可以取得滿意的效果,且明顯優于單純內分泌治療。

前列腺腫瘤；放射治療；內分泌治療

前列腺癌大多數都是老年患者,且在經過診斷時多數已處于晚期前列腺癌,僅有5%～10%的患者適合進行根治性手術治療,而大多數的前列腺癌患者以保守治療為主，其中內分泌治療是最主要的保守治療方法[1]。為了探討以及提高前列腺癌的有效的治療方法,2010年1月—2014年6月,我院采用了三維適形放療(3 dimensional conformal radiotherapy,3DCRT)聯合內分泌治療對45例晚期前列腺癌患者(觀察組)進行了治療,并且與同時期進行了單純行內分泌治療的45例前列腺癌患者(對照組)進行比較治療效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年1月—2014年6間收治的45例前列腺癌患者作為觀察組,年齡61～87歲,平均(69.3±2.4)歲?；颊呔心蝾l、排尿困難、尿痛、血尿、夜尿增多等癥狀；6例患者出現了骨痛癥狀,31例患者留置導尿管進行放療。直腸指檢檢查45例患者可捫及明顯的結節,35例患者行經直腸彩超檢測可見明顯的結節。45例均行MRI檢查度腫瘤大小進行了測量,前列腺癌腫的體積為4～14 cm。根據骨ECT檢測結果作出骨轉移診斷,其中11例患者出現了骨轉移,4例患者為多發骨轉移。有7例患者出現區域淋巴結轉移,其中4例為盆腔淋巴結轉移,2例患者出現了盆腔及后腹膜淋巴結轉移,1例出現鎖骨上淋巴結轉移；2例并發肺轉移。PSA檢測結果為13～110ng/L。全部患者均進行了經直腸活檢病理證實為前列腺癌,均未接受過前列腺癌根治性手術治療。按照1997年國際抗癌聯盟(UICC)的TNM標準分期結果為:T3期30例,T4期15例。對照組45例均為T3及T4期前列腺癌患者,年齡58～91歲，平均年齡(67.3±2.7)歲，兩組患者在年齡、腫瘤分期以及腫瘤轉移情況比較無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者均在放療前進行了雙側睪丸切除術去勢治療，聯合應用抗雄激素藥物的最大限度進行阻斷治療。放療均進行了3～10個月的內分泌治療，中位時間為6個月，放療后繼續使用雄激素全阻斷治療，當患者的PSA降至0.2ng/mL時，穩定3個月后，則停止內分泌治療，當PSA連續3次升至4ng/mL以上，則重新開始內分泌治療，放療中取仰臥位并進行固定,使用體膜固定體位，體定位架下于體膜上標明標記點，以盡量避免由于擺位產生的誤差，通過CT掃描進行定位，CT定位掃描前患者需空腹4～6 h。將CT掃描的圖像通過磁盤輸入3DCRT計劃系統中,重建盆腔外的輪廓以及正常組織和重要器官,確定腫瘤所需要放射的靶向區域。對原發以及轉移病灶及轉移的病灶采用適形放療,將靶向區域應用80%的劑量曲線覆蓋,連續照射9次，每次劑量為5Gy (80%等劑量線)。若患者有留置尿管的則在連續進行5Gy照射5次后,拔除導尿管后重新定位,再次給予4Gy劑量照射4次。放療后患者均予以長期服用氟他胺進行內分泌治療。對照組:先切除雙側睪丸進行去勢治療,術后給予氟他胺（250mg，tid）行長期的內分泌治療，當PSA降至0.2ng/mL以下，并穩定3個月后，則停止內分泌治療。當PSA連續3次超過4.0ng/mL,則重新開始內分泌治療[2-3]。

1.3 療效評定

觀察組前列腺癌患者行3DCRT治療后第1年,每3個月復查1次B超、CT(或MRI)及PSA的復查,并與治療前進行對比；之后每6個月復查一次。對照組則每半年進行1次B超、CT(或MRI)及PSA的復查。比較兩組患者的治療效果，臨床療效判定等級分為進展(PD)、穩定(SD)、部分緩解(PR)及完全緩解(CR)4個等級[4]。PD：患者體內腫瘤的體積增大且增加的幅度超過25%，或患者體內有新病灶出現；SD：腫瘤體積逐漸縮小或增大，但變化程度均不超過原來的25%；PR：腫瘤體積減少50%以上，或一個病灶完全消失，其余病灶較治療前逐漸縮小，兩徑乘積減少≦50%。

CR：腫瘤完全消失?？傆行?（PR+CR）/患者總數×100%。

1.4 統計學方法

使用采用SPSS 14.0的統計軟件對結果進行統計分析，計數資料用百分數表示，采用χ2檢驗。檢驗標準設置為0.05，P＜0.05時差異有統計學意義。

2 結果

觀察組患者的治療總有效率為73.33%（33/45）,對照組為53.33%（24/45）,觀察組患者的治療有效率較對照組明顯升高，組間比較差異有統計學意義，(χ2=3.88，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療的總有效率比較

2.2 相關癥狀情況比較

兩組患者均獲得了隨訪,隨訪時間為4～48個月,中位隨訪時間為19個月，第1年每3個月隨訪1次，以后每半年隨訪1次，隨訪的內容包括患者的臨床癥狀、體征、直腸指診、血常規、肝腎功能、血清PSA以及盆腔MRI。觀察組:31例留置尿管的患者,在進行3DCRT治療后,其排尿困難癥狀得到了明顯的緩解,3個月后排尿困難癥狀消失。11例出現骨轉移的患者在進行3個月的治療后其骨痛癥狀消失,進行ECT復查,原放射性濃聚區域的放射性水平恢復至正常。45例原發灶、7例轉移的淋巴結及1例肺部轉移的患者治療后均達到CR。1例3DCRT結束8個月后出現雙下肢浮腫,但予以口服利尿劑后浮腫癥狀消失;2例患者治療后出現輕度的消化道反應。45例患者均無出現放射性泌尿系、消化系癥狀發生。對照組:33例留置尿管患者,28例患者于隨訪后15個月排尿困難癥狀獲得緩解,5例于隨訪后4～24個月內死于相關的并發癥。13例骨轉移的患者中,4例患者經治療23個月后骨痛癥狀明顯緩解,9例患者需要靠止痛藥控制癥狀,3個月后經過ECT復查顯示原放射性濃聚區的放射性與治療前對比無明顯的變化。15例患者的原發灶、5例轉移的淋巴結及3例肺部轉移的患者達到PR,無CR病例。6例出現中度消化道反應。

3 討論

自從上世紀50年代的中后期,隨著深部高能放射源6℃以及直線加速器在臨床上的應用,科學家們開始開始意識到前列腺癌進行內分泌治療僅僅是一種姑息的治療方法,于是又開始尋找放射治療的方法并在臨床上應用[5]。3DCRT是一種新型的放射治療方式,其原理是通過螺旋CT對患者進行增強掃描，明確腫瘤的位置,減少正常組織受到放射損傷。3DCRT對靶區進行照射可以獲得更高的治療劑量,使得前列腺癌的治療劑量可以提高到80～86Gy,同時又可以保護正常的組織,降低直腸和膀胱相關并發癥的發生率,減小放療副作用[6]。

Sumi等[7]用內分泌治療聯合外照射以及適形放療加量照射治療應用于局部進展期前列腺癌的治療,發現其5年和8年生存率分別為61.3%和42.4%，腫瘤特異生存率分別為82.4%和64.4%。Bolla等[7]報道聯合放療組5年無癌生存率和總體生存率分別為74.0%和78.0%,單純放療組分別為40.0%和62.0%,認為應選擇性性地對中晚前列腺癌患者在放療予以聯合內分泌治療。本組采用3D-CRT聯合內分泌治療局部晚期前列腺癌患者45例，平均隨訪19個月，3年和5年生存率分別為81.4%和63.1%, 5年腫瘤特異生存率為81.3%,與以上報道結果相近。

Greco等[8]對125例前列腺癌患者應用了3D-CRT的劑量-體積直方圖(dose volume histograms,DVH)進行分析,均總劑量為76Gy,中位隨訪期28個月,發現出現晚期直腸反應2級的共有24例患者(17.8%),與受照射直腸的體積比例密切相關,因此建議接受劑量為40、50、60、72和76 Gy的直腸體積最好分別＜60%、50%、25%、12%和5%。在本組病例資料中放療副反應中2級以上胃腸道急性反應2例,2級以上急性泌尿道反應1例,而并未發現晚期胃腸道反應以及嚴重的泌尿系統反應。

PSA是前列腺癌診斷的重要診斷指標，其半衰期較短，檢測簡便是目前前列腺癌療效檢測的有效標志物，本組病例治療6個月后的PSA水平均明顯下降，由36.34ng/mL降至1.99ng/mL，30例患者血清PSA正常。

綜上所述,3DCRT聯合內分泌治療應用于中晚期前列腺癌的治療可以取得顯著的治療效果,對于提高腫瘤局部的控制率、降低其遠處轉移、改善患者的生活質量等方面具有很高的優勢[8]。值得臨床上的進一步研究和推廣。

[1]周毅彬,單玉喜,范秋虹，等.三維適形放療聯合內分泌治療局部晚期前列腺癌25例[J].實用醫學雜志,2012,28(23):3971-3973.

[2]潘桂華.三維適形放療加內分泌聯合治療中晚期前列腺癌臨床觀察[J].浙江臨床醫學,2012,14(7):790-792.

[3]趙輝,張風華,裴園麗，等.前列腺癌三維適形放療聯合內分泌治療療效觀察[J].中華放射腫瘤學雜志,2010,19(2):148-149.

[4]袁佳奇,徐濤,張曉威，等.前列腺癌患者內分泌治療后代謝異常及生活質量的評價[J].中國醫學科學院學報,2013,35(1):88-94.

[5]熊太林,賀大林,樊桂玲，等.前列腺癌患者內分泌治療后1年內進展為去勢抵抗性前列腺癌的相關因素分析[J].中華泌尿外科雜志,2014,35 (5):341-345.

[6]蔣躍慶,王忠,任曉敏，等.三維適形放療聯合內分泌治療前列腺癌[J].中國男科學雜志,2010,24(8):30-32.

[7]徐西偉,裴小鋒,楊樂偉，等.三維適形放療加內分泌治療中晚期前列腺癌的臨床分析[J].中國保健營養(上旬刊),2013,23(9):4871-4872.

[8]劉躍平,劉新帆,李曄雄，等.膀胱充盈狀態對前列腺癌三維適形放療靶區和重要器官的影響[J].中華放射腫瘤學雜志,2007,16(1):48-51.

R4

A

1672-5654（2014）10（b）-0137-02

2014-07-11）

張鵬（1978-），男，遼寧鐵嶺人，碩士研究生，主治醫師，研究方向：常見腫瘤的放射治療。