2型糖尿病合并男性性腺功能減退與胰島素抵抗的關系研究

郭洪彥

遼寧省盤錦市中心醫院內分泌一科，遼寧盤錦124010

2型糖尿病合并男性性腺功能減退與胰島素抵抗的關系研究

郭洪彥

遼寧省盤錦市中心醫院內分泌一科，遼寧盤錦124010

目的探討2型糖尿病合并男性性腺功能減退與胰島素抵抗的關系。方法選取35～50歲的25例新診2型糖尿病為A組，病程大于4年2型糖尿病的25例患者歸為B組，另25例年齡、BMI匹配的體檢健康男性為C組，分析對比三組人員各項指標的差異，其指標包括：血漿空腹、餐后2 h血糖、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血漿空腹、甘油三酯、空腹胰島素、C肽水平等，并檢測兩組人員的空腹血清睪酮水平，LH水平（黃體激素），計算睪酮分泌指數（TSI）與LH/FSH比值。結果A組和B組患者TSI均低于C組，A組和B組患者LH均高于C組，A組患者LH/FSH比值高于C組（P＜0.05），差異有統計學意義。A組TSI和HOMA-IRI、血清甘油三酯水平等呈負相關(r=-0.474,P＜0.05,r=-0.431,P＜0.05)（表2），LH/FSH和HOMA-IRI、空腹胰島素水平為正相關(r=0.502,P＜0.05,r=0.524,P＜0.01)，血清甘油三酯和血清睪酮水平為負相關（P＜0.05, r=-0.475）。結論糖尿病初期患者中，中年男性有部分存在性功能減退，多表現為睪酮分泌指數減低，并伴有促黃體激素水平增高，其水平增高與胰島素抵抗有一定關聯。

2型糖尿病；性腺功能減退；胰島素抵抗

據目前相關研究表明[1]，年齡增高因素是性激素低下的影響因素之一，同時也是糖尿病發病率上升、胰島素抵抗的影響因素之一。在大多的男性2型糖尿病患者中，并發有性腺功能減退較為常見，多由睪丸功能不全、垂體功能受損等引起，本文主要對糖尿病患者內源性性腺激素改變做分析，對內源性性腺激素改變和胰島素的抵抗做探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月—2013年3月于我院住院和門診收治的50例男性患者為研究對象，并選取25例BMI匹配的體檢健康男性做C組，（51.2±5.4）歲，將新診糖尿患者歸為A組，患者平均年齡為（51.2±5.6）歲，平均病程為（1.2±0.3）年。將病程大于4年的糖尿病患者歸為B組，患者平均年齡為（49.8±6.3）歲，平均病程為（5.1±1.1）年。A組患者中均無糖尿病慢性并發癥，B組患者中合并有冠心病、外周神經病變等癥狀，且抗谷酸脫羧酶抗體陰性，非胰島素治療，沒有糖尿病酮癥，亦無現癥感染。通過實驗室檢查分析三組人員血漿空腹、餐后2 h血糖、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血漿空腹、甘油三酯、空腹胰島素、C肽水平等。A、B兩組患者年齡、性別等一般資料比較（P＞0.05），有可比性。

1.2 檢查方法

采用Access分析系統做檢測，主要對此些指標做檢測，T(空腹血清睪酮)，LH（促黃體激素），F2(雌二醇水平)，FSH（促卵泡生成素），批內CV為15%。而TSI指數的計算，按照T/LH（mmol/IU）得出。餐后血糖、血漿空腹兩項指標，則利用葡萄糖氧化酶法得出。其次，采取氧化酶法對LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)、甘油三酯和血清膽固醇做檢測。對于胰島素抵抗評估則使用穩態模擬抵抗指數（HOMA），HOMA-IRI=空腹胰島素(pmol/L)×空腹葡萄糖（mmol/L）/135。

1.3 統計學處理

三組數據均錄入到統計學軟件SPSS 19.0中做分析處理，以均數±標準差表示計量資料，行t檢驗，相關性分析利用Pearson線性相關做分析處理。

2 結果

從表1看，A組和B組患者TSI均低于C組，A組和B組患者LH均高于C組，A組患者LH/FSH比值高于C組（P＜0.05），差異有統計學意義。從Pearson線性相關分析來看，A組TSI和HOMA-IRI、血清甘油三酯水平等呈負相關(r=-0.474,P＜0.05,r=-0.431,P＜0.05)（表2），LH/FSH和HOMA-IRI、空腹胰島素水平為正相關(r=0.502, P＜0.05,r=0.524,P＜0.01)，血清甘油三酯和血清睪酮水平為負相關（P＜0.05,r=-0.475）。B組和C組中，空腹血漿血糖水平、空腹胰島素、HOME-IRI與性腺激素水平無相關性存在。（表3）。

表1 2型糖尿病患者和健康患者糖脂代謝對比（±s）

表1 2型糖尿病患者和健康患者糖脂代謝對比（±s）

注：*P＜0.05用表示，**P＜0.01用表示。

指標A組(n=25) B組(n=25) C組(n=25)年齡(歲) BMI（kg/m2）空腹血糖(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) FINS(pmol/L) HOMA-IRI 51.2±5.6 23.2±4.1 10.4±4.4**4.7±1.1 1.7±1.5 2.8±0.9 0.8±0.3**60.2±28.9 4.7±3.1**49.8±6.3 23.3±3.1 9.6±3.3**4.7±0.9 1.2±0.4 3.0±0.6 0.7±0.5**57.5±18.7 4.3±2.2**51.4±6.8 23.8±3.5 4.3±0.5 4.9±0.8 1.6±0.9 2.6±0.6 1.2±0.3 53.1±33.6 1.6±1.4

表2 新診斷糖尿病患和健康對男性內源性性激素對比表（±s）

表2 新診斷糖尿病患和健康對男性內源性性激素對比表（±s）

注：*P<0.05用表示，**P<0.01用表示。

指標A組(n=25) C組(n=25) t P LH(LU/L) E（ng/L）T(mmol/L) TSI LH/FSH 7.2±3.3**41.1±20.7*14.2±3.6*2.5±1.1**0.7±0.2*4.1±1.4 31.6±7.6 17.1±4.6 4.5±1.2 0.5±0.2 4.3239 2.1541 2.4824 2.6352 3.5355 0.0001 0.0363 0.0166 0.0097 0.0254

表3 病程大于4年的糖尿病患者和健康男性內源性性激素對比表（s）

表3 病程大于4年的糖尿病患者和健康男性內源性性激素對比表（s）

注：*P<0.05用表示，**P<0.01用表示。

指標B組(n=25) C組(n=25) t P LH(LU/L) E（ng/L）T(mmol/L) TSI LH/FSH 9.9±6.4**42.7±21.8*16.1±7.1 2.4±1.6**0.7±0.4 4.1±1.4 31.6±7.6 17.1±4.6 4.5±1.2 0.5±0.3 4.4266 2.4040 0.5910 5.2500 2.0000 0.0001 0.0201 0.5573 0.0001 0.0512

3 討論

相關資料顯示，在對200名健康男性的TSI和有力睪酮水平檢測之后發現，40歲之后TSI和有力睪酮水平會逐漸下降，同時2型糖尿病患者性腺功能低下的發生率明顯高于非糖尿病人群，在對中年男性2型糖尿病患者TSI檢測后發現，患者的TSI水平相對較低，同時新診斷出的糖尿病患者TIS水平也明顯低于健康男性，因此男性性腺功能降低情況和糖尿病地發病與否有著緊密的聯系。大量研究結果表明，男性機體隨著年齡的逐漸增長，性功能減退情況日益嚴重，2型糖尿病的發生率也會隨著患者體脂的增加而增加，中年男性代謝綜合征患者中伴有2型糖尿病家族史的發病率明顯增加，大部分此類患者總睪酮水平明顯降低，而高敏C反應蛋白則表現為明顯增高，以此為基礎進一步研究后可以發現，男性2型糖尿病患者的發生、患者總睪酮水平降低、性激素結合球蛋白水平的增高，三者有著必然的相關性，男性患者體內性腺激素降低則提示患者可能并發代謝綜合癥以及2型糖尿病。經本組研究結果顯示，A組患者的內源性性激素顯著高于B組與C組，B組的內源性性激素水平明顯高于C組，可見2型糖尿病患者隨著病程增加，內源性性激素的相關指標也會隨之增加，本次研究所得結果與以上研究結果相符。由此游離睪酮水平TSI降低在臨床2型糖尿病診斷中，有著極為重要的意義。

在男性性腺功能和睪酮水平相關性基礎之上，對男性2型糖尿病患者進行研究后發現，患者性腺功能低下時，會刺激患者丘腦-垂體此性腺激素的分泌，早期2型糖尿病并發性腺功能低下所引發的睪酮水平能夠代償維持，隨著患者年齡、病程的增加以及血管病變惡化，代償功能便開始逐漸減退，通常低促性腺水平是性功能減退的主要表現。國外相關研究結果也顯示出，2型糖尿病平均病史在9年左右的患者，其游離睪酮素明顯低于正常人，并且其LH以及FSH也明顯低于健康人，充分顯示，地形線功能與低促性腺激素水平存在相關性，此情況也正提示下丘腦-垂體水平存在性腺功能減退。而這些下丘腦-垂體受到水平損害的病變部位，極有可能會隨著患者病程、年齡以及血管病變發生變化，而下丘腦-垂體功能減退合并睪酮功能減退會導致患者性腺功能減退情況加重。相關研究顯示，病程大于5年的男性2型糖尿病患者，其促性腺激素水平表現為明顯增高，而其TSI水平明顯降低，清楚的提示患者垂體反應無異，對患者進行病理分析后發現，大部分中年患者慢性并發癥較輕，患者下丘腦-垂體水平受損程度較低。在本次研究結果中，對健康組患者、2型糖尿病患者、病程＞4年糖尿病患者為研究對象，經結果顯示，三組患者在內源性性激素水平與糖脂代謝水平上有顯著差異（P＜0.05），與以上研究所得結果一致。因此糖尿病病程與內源性性腺激素之間的關系還有待更深入的研究和臨床觀察驗證。

除此之外，相關研究還證實，男性機體胰島素抵抗的變化過程中也有性雄激素的直接參與，隨著男性患者的年齡增長以及空腹血糖與HOMA-IR的逐漸升高，胰島素抵抗的變化取決于雄激素水平的降低程度，同時男性患者體內激素水平下降之后，體重會迅速增加，脂肪聚集程度也會更加嚴重，脂代謝紊亂情況更甚，這也是患者代謝綜合征以及出現胰島素抵抗情況的根本原因。國外研究表明，雄激素的合理使用能夠有效降低性腺功能低下患者的體重，患者在使用雄激素后，總膽固醇水平也會有所降低，對患者血脂紊亂改善作用顯著。經本組研究表示，A組TSI和HOMAIRI、血清甘油三酯水平等呈負相關，LH/FSH和HOMA-IRI、空腹胰島素水平為正相關，血清甘油三酯和血清睪酮水平為負相關。與以上研究所得結果相符。

本研究結果清楚表明，新診斷為糖尿病的患者TSI和胰島素抵抗指數呈負相關，LH和胰島素抵抗指數呈正相關，而隨著年齡和病程的變化，還需進一步對男性2型糖尿病患者內源性性腺激素與患者體內胰島素抵抗指數的關系進行研究。

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R587.1

A

1672-5654（2014）10（b）-0120-02

2014-07-20）

郭洪彥(1979-),女，黑龍江省望奎縣，學士，主治醫師，主要從事內分泌代謝類疾病工作。