促紅細胞生成素對慢性心力衰竭合并貧血的臨床療效觀察

周煒 梁文華

解放軍第169醫院心血管內科，湖南衡陽421102

促紅細胞生成素對慢性心力衰竭合并貧血的臨床療效觀察

周煒 梁文華

解放軍第169醫院心血管內科，湖南衡陽421102

目的探索促紅細胞生成素(EPO)對慢性心力衰竭(CHF)合并貧血患者的臨床療效的影響。方法選入2012年1月—2014年1月在我院住院收治的101例CHF（NYHAⅡ～Ⅳ級）合并貧血的患者，采用數字隨機法隨機分為治療組51例和對照組50例。治療組在常規心力衰竭治療基礎上加用EFO皮下注射及口服鐵劑治療，對照組常規心力衰竭治療及口服鐵劑治療。兩組持續治療6個月后（鐵劑口服時間不超過3個月），觀察心功能NYHA分級、Nt-proBNP、心臟B超、血紅蛋白(Hb)、6 min步行試驗（6-MWT）、再入院率等指標。結果治療6個月后，治療組與對照組比較：心功能NYHA分級明顯降低（P＜0.05）、Nt-proBNP明顯降低(P＜0.01)、左室舒張末內徑（LVDd）降低（P＜0.05）、左室射血分數（LVEF）明顯升高（P＜0.01）、Hb明顯升高（P＜0.01）、6-MWT距離明顯增加（P＜0.01）、再入院率明顯減少（P＜0.05），差異均有統計學意義。結論聯合使用EPO治療CHF合并貧血患者可改善其心功能及運動耐量，降低心衰復發和加重的風險，改善預后,提高生活質量。

促紅細胞生成素（EPO）；慢性心力衰竭（CHF）；貧血

隨著人口老年化的到來，慢性心力衰竭（CHF）是一種非常常見而又復雜的疾病,據統計,國外的患病率為1.5%～2.0%，而我國的患病率為0.9%[1]。心衰患者中常合并貧血，Ezekowitz JA研究表明，貧血是CHF患者病死率的獨立危險因素[2]。CHF患者出現貧血，促紅細胞生成素(EPO)是常用的治療貧血的藥物，諸多學者發現EPO對多個系統具有強大的保護作用[3]，在神經系統和血管系統保護作用備受關注[4]，開展了廣泛的研究[5]，對慢性心力衰竭具有潛在的保護作用[6]，本研究是在常規的抗心衰治療的基礎上加用促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）聯合鐵劑治療CHF病人后，觀察其對心臟結構、功能、Nt-proBNP以及運動耐量的影響，為其臨床療效提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1．1一般資料

資料選自101例于2012年1月—2014年1月在我科就診的CHF合并貧血患者，女43例，男58例，年齡50～78歲，平均年齡65歲。按隨機數字法隨機分為對照組(n=50)和治療組(n=51)。人選標準：①確診為慢性心力衰竭：心功能為Ⅱ～Ⅳ級(NYHA分級)，EF值≤40%；②確診為貧血，入院后連續一周抽靜脈血測血紅蛋白（Hb）濃度，在80～110g/L。排除其他可導致貧血的疾病；③年齡大于18歲。排除標準：嚴重貧血、地中海貧血、腎性貧血、惡性腫瘤、頑固性高血壓、高血糖不能控制、孕婦、治療后貧血不能改善，骨髓抵制、感染、胃腸道出血、未滿18周歲、高齡(大于80歲)、對EPO過敏者、3個月內使用過EPO的患者。且治療組患者中內分泌失調6例，糖尿病10例，對照組患者中內分泌失調5例，糖尿病11例。入組時，對所有患者心功能分級、EF值、Hb濃度、6分鐘步行距離(6-MWD)等進行記錄，常規檢測：血常規、腦電圖、心電圖、腦部MR(有腦卒中病史的患者)。兩組患者的一般資料如性別、年齡、EF值基線、心功能分級基線、基礎疾病情況方面差異無統計學意義，均為P>0．05。

表1 治療組與對照組治療前后指標比較

1．2研究方法

對患者基礎疾病對應治療，同時，采用地高辛、利尿劑、ACIE或ARB、B受體阻滯劑等進行常規接受抗心力衰竭治療，在接受E PO和鐵劑治療的時間內，每兩周對患者檢測一次Hb和紅細胞壓積。對照組治療貧血服用鐵劑(右旋糖酐鐵片，100mg，tid)，直到改善(女：Hb≥110g／L，男：Hb≥120g／L)，然后減少劑量至50 mg，qd，在Hb和紅細胞壓積(女：0.37-0.45L/L．男：0.40-0.50L／L)合理的范圍內，鐵劑繼續服用滿三個月后停用；如果仍未改善(女Hb

1．3觀察指標

所有患者入院當天及第二天采血檢查Hb，取其平均值。在空腹休息狀態下抽肘靜脈血查Nt-proBNP。6-MWT均在上午進行，患者休息30 min后沿固定平整的走廊來回走行，在6 min內盡力行走最遠距離，患者若需要可中途休息，若出現心絞痛或嚴重的呼吸困難則停止試驗。心功能測定由兩位醫師共同進行。心臟彩超測定左室舒張末內徑（LVDd）、左室射血分數（LVEF）。所有患者每2周由電話或上門調查等方式隨訪一次，如出現嚴重不良反應則退出實驗。

1．4統計學方法

數據統計均應用SPSS 13.0統計軟件進行分析和處理，用均數±標準差(±s)表示計量資料，兩組前后比較采用配對t檢驗，采用獨立樣本t檢驗比較治療組與對照組，再住院率用四格表卡方檢驗。P<0.05為差異有顯著性,有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CHF患者治療后觀察指標的變化

兩組患者經治療后，臨床癥狀均有好轉，各項指標如下:EPO治療組治療前后相比：心功能NYHA分級、Nt-proBNP、Hb水平、LVDd、LVEF、6-MWD均較治療前有明顯改善（P＜0.01）；對照組治療前后相比：Nt-proBNP、Hb水平、6-MWD有明顯差異（P＜0.05），余指標未見明顯差異（P>0.05）。治療組與對照組在治療后各觀察指標相比療效更加顯著（P＜0.05），差異有統計學意義（見表1）。

2.2 再入院率和病死率

治療組CHF患者在治療出院后由電話或上門調查等方式隨訪發現，有10例患者在6個月期間再次住院進行治療，占總數的19.6%(10/51)；而對照組CHF患者在治療出院后隨訪發現，只有23例再次住院進行治療，占總數的46%(23/50)，χ2=7.994，P=0.005,治療組再住院率顯著低于對照組（P<0.05)，差異有統計學意義。治療組死亡5例，2例死于心衰，2例死于心律失常，1例死于腦梗死，對照組死亡8例，3例死于心衰，2例腦梗死，2例死于心律失常，1例原因未明，兩組病死率相比P>0.05，無統計學差異。

2.3 失訪與不良反應

隨訪期間沒有失訪。治療組4例出現不良反應，2例出現皮膚瘙癢，2例出現惡心，但不中斷給藥。

3 討論

①CHF是各種心臟疾病發展的終末階段，目前已成為人類關注的公共衛生問題，其致病機制十分復雜。心衰患者中常合并貧血，Ezekowitz JA研究表明，貧血是CHF患者病死率的獨立危險因素[2]。本研究發現，貧血的糾正后，心功能NYHA分級、Nt-proBNP、Hb水平、LVDd、LVEF、6-MWD均得到明顯改善，對照組其值分別為（3.20.61）、（421122）、（9510）、（62.333.5）、（33.24.2）、（37898），治療組其值分別為（2.60.58）、（240110）、（12810）、（59.123.5）、（38.95.5）、（47290），治療組與對照組在治療后各觀察指標相比療效更加顯著（P＜0.05，具有統計學意義。以上結果均與李淑敏[8]等在關于促紅細胞生成素的臨床應用進展中所研究的數據相一致。同時，兩組患者再住院率明顯降低，這表明EPO可能成為心衰治療的新靶點[6-8]。本研究的結果中治療組與對照組中病死率沒有明顯差異，可能由病例數較少所致偏倚，應采取更大樣本的研究。Silverberg DS et al研究發現EPO有助于改善CHF患者的心腎功能，降低再住院率和病死率，提高生活質量[9]。

②EPO是一種分子量為34KD、由165個氨基酸組成、具有刺激骨髓造血的酸性糖蛋白，主要由腎臟皮質與髓質交界處腎小管旁細胞分泌[10]。rhEPO是最早應用于臨床治療中的重組基因工程藥物之一其生物活性與EPO基本相同可以促使紅細胞增生糾正機體貧血改善患者的攜氧能力。現有的rhEPO包括EPOetin-ɑ, EPOetin-β,EPOetin-δ[5]。EPO的受體為EPOR,EPOR的功能并非僅僅是促進紅細胞生成，另外還具有多器官保護作用[11]，其發揮心臟保護作用的機制尚未明確，考慮如下的可能性：①抑制心肌細胞凋亡[12]；②促進新生血管生成[4]；③抑制心肌重構,增加心輸出量[13]；④能改善CHF的能量代謝，可以通過糾正貧血及促新生血管生成改善患者的微循環少心肌細胞的損傷；⑤抗炎、抗氧化應激作用[14]。具體機制還有待進一步探索。

③綜上所述，EPO能明顯改善CHF患者的心臟功能,提高患者的生活質量，降低CHF患者的再住院率以及病死率，節約醫療費用，值得推廣。EPO對CHF的作用機制及信號轉導通路需要進一步研究證實。EPO可能為心力衰竭的治療提供新的途徑。

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Observation on the Efficacy of Erythropoietin With Anemia of Chronic Ceart Failure

ZHOU Wei LIANG Wenhua
The 169 Hospital of People's Liberation Army,Hengyang 421102,China

ObjectiveTo explore the effects of erythropoietin(EPO)for chronic heart failure(CHF)patients associated with anemia.MethodsElected to the January 2012 to January 2014 in 101 cases of CHF(NYHAⅡ～Ⅳ)with anemia in patients admitted to our hospital,the use of digital randomly divided into treatment group 51 cases and the control group of 50 patients.In the conventional treatment group,the treatment of heart failure based on the use EFO subcutaneous and oral iron therapy,group therapy and routine oral iron treatment of heart failure.Continued treatment groups after 6 months(oral iron no more than 3 months).Observed NYHA class,Nt-proBNP,echocardiography,hemoglobin(Hb),6-minute walk test(6-MWT),readmission rates and other indicators.ResultsAfter 6 months of treatment,the treatment group compared with control group:NYHA class was significantly lower(P＜0.05),Nt-proBNP was significantly lower(P＜0.01),left ventricular end diastolic diameter(LVDd)lower(P＜0.05),left ventricular ejection fraction(LVEF)was significantly higher(P＜0.01),Hb was significantly higher(P＜0.01)6-MWT distance significantly increased(P＜0.01),readmission rate was significantly reduced(P＜0.05),differences were statistically significant.Conclusions In anemic patients with CHF,correction of anemia with EPO can improve cardiac function and exercise tolerance,reduce the risk of recurrence and worsening heart failure,improve quality of life and improve the prognosis.

Erythropoietin;Chronic heart failure;Anemia

R541.6

A

1672-5654（2014）10（b）-0046-03

2014-07-28）

周煒（1978-）男，湖南衡陽，本科，主治醫師，心血管內科。