枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停療效分析

馮萬松 于鳳琴 王廣州

河南省鄭州市婦幼保健院新生兒科，河南鄭州 450053

新生兒呼吸暫停(apnea)是指呼吸停止時間≥20 s，伴有心率減慢＜100 次/min，或出現青紫、血氧飽和度降低和肌張力低下。是新生兒尤其早產兒常見癥狀，如發現不及時和處理不當，可導致腦缺氧損傷，甚至猝死。以往，臨床上常用氨茶堿治療早產兒呼吸暫停，但存在副作用大、療效不滿意等缺點。我院針對早產兒呼吸暫停采用枸櫞酸咖啡因治療，治療效果顯著。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院NICU2012年1月—2012年12月收治的32例呼吸暫停早產兒作為對照組；另以我院NICU2013年1月—2013年12月期間收治的32例呼吸暫停早產兒作為治療組；治療組胎齡分布：28～31周14例、32～34周12例、35～36周6例；對照組胎齡分布：28～31周10例、32～34周14例、35～36周8例；治療組性別：男19例，女13例；對照組性別：男17例，女15例。另2組患兒在出生體重、首次呼吸暫停出現時間等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 呼吸暫停評判標準

參照實用新生兒學呼吸暫停診斷標準第四版[1]。

1.3 治療方法

1.3.1 入院后均給予保暖，心電監護監測患兒呼吸、心率及經皮氧飽和度 一旦發現患兒出現呼吸暫停，立即給予彈足底、托背等觸覺刺激，及時吸凈咽喉分泌物，保持呼吸道通暢，效果欠佳者用復蘇囊加壓給氧、鼻旁管或頭罩吸氧，維持患兒血氧飽和度在90%即可。對于反復發作者，加用興奮呼吸中樞的藥物，對照組采用氨茶堿負荷量為5 mg/kg，20～30 min 內靜脈滴注，12 h 后給予維持量，2 mg/(kg·次)加入10%GS10 mL 中,每12 h1 次治療，持續到呼吸暫停發作停止后5 d 為止；治療組則給予枸櫞酸咖啡因，首次負荷量為20 mg／kg，30 min 內靜脈滴注，12 h 后給予維持量5 mg/kg,每24 h1 次,療程5～7 d[2]。

1.3.2 療效標準①顯效：新生兒呼吸暫停用藥治療后24 h 明顯減少，48h 內得到控制及停藥后不再復發；②有效：用藥72 h 后新生兒呼吸暫停終止發作且停止用藥后不再發作；③無效：用藥5d 后仍發作或死亡者。

1.3.3 無效者的處理 用藥治療無效者,給予鼻塞持續氣道正壓通氣(CPAP)治療，仍無效，改用氣管插管機械通氣。

2 結果

加用枸櫞酸咖啡因的治療組的臨床效果明顯優于對照組。即兩組患兒顯效率比較，有顯著性差異（u=6.15，P＜0.01）。治療組顯效24例，有效6例.無效2例；對照組顯效15例.有效9例，無效8例。治療組在治療期間未發現不良反應，對照組有2例患兒出現心率增快。兩組患兒治療效果比較見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較

3 討論

早產兒呼吸暫停是早產兒常見癥狀，它既可是原發癥狀，也可是病情嚴重的一種表現，預后取決于能否及時發現和正確處理。早產兒易發生呼吸暫停機制有：①早產兒呼吸中樞發育不成熟，呼吸中樞的神經元髓鞘化程度低，樹突及突觸連接數量少，不存在自律性竇房結樣，容易致使維持呼吸中樞神經元有節律地釋放沖動的功能不全，導致呼吸暫停；②神經遞質(如前列腺素、兒茶酚胺等)不足，呼吸調節功能差引起呼吸暫停[3]；③周圍化學感受器不成熟，對低氧血癥反應低下，缺氧后引起的高通氣反應僅能維持1～2 min，當缺氧進一步加重時會出現呼吸抑制和通氣下降，亦導致呼吸暫停；④睡眠時除呼吸中樞抑制外，肋間肌抑制，膈肌收縮致胸廓變形，引發肋間肌一膈神經抑制反射，限制膈神經沖動，也能引起呼吸暫停[4]；⑤由于早產兒鼻腔壁、鼻咽部及喉部分布有大量的神經末梢感受器，對各種化學或機械的刺激反應敏感，比如早產兒感染肺炎時由于粘膜充血水腫，通過迷走神經反射致呼吸快而淺甚至引起呼吸暫停。早產兒咳嗽反射弱，當分泌物在咽喉部積聚時，刺激咽喉上神經反射引起呼吸暫停；⑥其他：如胃食管返流、缺氧、低血糖、酸中毒等均可抑制呼吸中樞，引起呼吸暫停。

咖啡因和氨茶堿均屬于甲基黃嘌呤類藥物。作用機制主要是通過興奮呼吸中樞，提高對二氧化碳的敏感性，達到興奮呼吸，解除呼吸抑制的目的。同時均能刺激膈肌收縮，防止膈肌疲勞。但使用氨茶堿時，其興奮作用也增加了腦組織等器官的氧耗，會加重患兒的缺氧，致呼吸節律不規則。且氨茶堿治療安全范圍較窄，通常血藥濃度在5mg/L 以上能產生有效性，當血藥濃度＞13mg/L 即可產生毒性作用，出現心動過速、煩躁不安、過敏、惡心、腹痛、厭食、癲癇發作、高血糖及電解質紊亂等。而咖啡因脂溶性高，滲透入腦脊液更迅速，新生兒易于耐受，咖啡因的臨床效應濃度為5～20 mg／L，低于50mg/L 時很少出現不良反應，且半衰期長，血漿濃度波動范圍小，臨床使用更安全，咖啡因還能改善膈肌低頻疲勞，其對膈肌收縮力的增強作用亦強于茶堿[5]。

通過本組資料分析，也證實了枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的安全性及有效性均優于氨茶堿，存在的缺點是價格較貴，在條件許可的情況下，仍可作為治療早產兒呼吸暫停的首選藥物。

[l]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學[M].4 版.北京：人民衛生出版社，2011：245.

[2]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學[M].4 版.北京：人民衛生出版社，2011：247.

[3]周曉光，肖聽，農紹漢.新生兒機械通氣治療學[M].北京：人民衛生出版社,2004：325.

[4]曾蔚越.早產與早產兒[M].北京：人民軍醫出版社，2006：466.

[5]程小紅，李瑛.枸櫞酸咖啡因聯合納洛酮治療新生兒呼吸暫停療效觀察[J].中國實用醫刊，2010，37(1)：80-81.