非小細胞肺癌術后單純輔助化療與聯合恩度進行術后輔助化療的療效比較

趙 皆，王 偉，尚立群，肖 旺，李學昌，宋偉安，劉軍強，李 軍，文 鋒，岳彩迎

·腫瘤與轉化醫學·

非小細胞肺癌術后單純輔助化療與聯合恩度進行術后輔助化療的療效比較

趙 皆，王 偉，尚立群，肖 旺，李學昌，宋偉安，劉軍強，李 軍，文 鋒，岳彩迎

目的 探究非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）術后單純輔助化療與聯合恩度（重組人血管內皮抑制素注射液）進行術后輔助化療的療效差異。方法121例Ⅱb、Ⅲa期NSCLC術后患者隨機分為對照組58例、觀察組63例兩組，對照組給予單純化療，包括多西他賽＋順鉑／卡鉑方案、長春瑞濱＋順鉑方案、吉西他濱＋順鉑／卡鉑方案；觀察組在此基礎上增加恩度治療；每個治療周期均評價藥物不良反應情況；治療進行4個周期，并于術后3、6、9、12個月分別評價患者生存情況。結果觀察組患者術后12個月時出現病情復發的比例為9.5%，明顯低于對照組的25.9%（P＜0.05）；觀察組每個治療周期的各類藥物不良反應發生率與對照組發生率的差異比較無統計學意義（P＞0.05）。結論非小細胞肺癌患者術后給予恩度聯合化療治療，臨床效果確切，術后1年復發率明顯降低，藥物不良反應無明顯增加。

非小細胞肺癌；恩度；化療

重組人血管內皮抑制素注射液（恩度，endostar，YH-16）是由我國自主研發，為內源性血管生成抑制劑，能夠選擇性抑制血管內皮細胞的增殖與遷移，達到抑制腫瘤形成新生血管、切斷腫瘤細胞的營養供給途徑、誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤增殖或轉移的目的，與化療聯合應用能夠提高療效［1-2］。選擇我院胸外科2010年1月－2012年8月期間收治的121例術后分期為Ⅱb、Ⅲa期的非小細胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC）患者行恩度聯合化療分組對照治療研究，臨床效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年1月－2012年8月期間我院胸外科收治的121例術后分期為Ⅱb、Ⅲa期的NSCLC患者，Ⅱb期67例、Ⅲa期54例（Ⅰa期、Ⅰb期、Ⅱa期不進行聯合恩度的輔助化療）；其中，男性69例、女性52例，年齡48～76（57.3±2.7）歲，均為初治患者；所有患者均經X線胸片、胸部CT提示肺部占位，術前全身檢查未發現遠處轉移。手術方式包括：肺葉切除77例，復合肺葉切除35例，全肺切除9例；術后病理鱗癌36例，腺癌74例，腺鱗癌11例。121例隨機分為觀察組63例、對照組58例，兩組患者在年齡、性別、腫瘤類型等具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組給予單純化療治療，包括多西他賽＋順鉑／卡鉑方案、長春瑞濱＋順鉑方案、吉西他濱＋順鉑／卡鉑方案。觀察組在此基礎上給予恩度（山東先聲麥得津生物制藥有限公司）7.5 mg／m2融入500 mL生理鹽水，靜脈滴注3～4 h，每日1次，每個周期14 d。兩組常規給予止吐、水化、利尿等治療，治療后休息1～2周，繼續下一個周期治療。每位患者均給予4個周期治療，每個周期均評價藥物不良反應情況，并于術后3、6、9、12個月分別評價患者生存情況。

1.3 療效評定 患者腫瘤是否進展根據治療后患者的全身影像學檢查及腫瘤標記物的檢查結果評定；藥物不良反應根據兩組患者在4個治療周期中發生各類不良反應人數的均數進行統計學評定。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件，統計方法采用兩獨立樣本χ2，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效 分別于術后3、6、9、12個月行全身檢查，包括肺CT、腦MRI、腹部超聲、全身骨掃描，部分患者行正電子發射計算機斷層掃描（positron emission tomography，PET）-CT檢查。至術后12個月時，觀察組進展6例，對照組進展15例；轉移部位為淋巴結轉移8例、腦轉移6例、雙肺轉移3例、骨轉移3例、肝轉移1例，其中有2處或2處以上部位發生轉移的9例；死亡1例（表1）。觀察組和對照組的1年復發率分別為9.5%和25.9%（表2），比較差異有統計學意義（P＜0.05，表3）。

表1 兩組患者術后復發轉移的部位分布情況（n）

表2 兩組患者術后12個月時病情進展情況及1年復發率

表3 兩組腫瘤進展情況［n（%）］

2.2 藥物不良反應觀察 每個治療周期統計兩組下述各類藥物不良反應發生人數，取4個周期人數的平均數，計算兩組間每種不良反應發生率的差異采用的統計學方法為兩獨立樣本χ2，結果提示兩組間藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05，表4）。

表4 兩組藥物不良反應發生情況

3 討論

非小細胞肺癌是臨床常見的一種易轉移、復發的惡性腫瘤，占肺癌發病率的80%，且大約有70%患者確診時已為晚期，余下的30%中還有少數患者因身體條件無法耐受手術或腫瘤與重要臟器關系緊密而無法接受手術，可行手術治療的患者不到30%［3］。手術切除腫瘤是治療肺癌的首選方法。研究表明，中晚期非小細胞肺癌患者手術切除腫瘤后聯合全身化療，能夠更好的降低腫瘤復發率，延長患者無進展生存期，改善生活質量。根據術后患者臨床分期，中晚期患者術后3～4周開始給予化療藥物輔助治療，其主要目的是預防肺癌的復發和轉移。復發和遠處轉移是惡性腫瘤的兩大特征，血管生成在參與腫瘤浸潤生長與轉移中發揮重要作用［4］。

恩度具有強大的特異性抑制血管內皮細胞增殖的作用，并且特異性地靶向作用于增生的內皮細胞，抑制內皮細胞的增生和遷移，拮抗腫瘤新生血管生成，阻斷腫瘤血液供應，抑制腫瘤生長，使其進入“休眠狀態”并導致凋亡，且不會誘發骨髓抑制和胃腸道反應等化療藥物常表現出的不良反應，能夠有效延長晚期非小細胞肺癌患者生存時間，提高晚期患者生活質量［5-6］。有研究表明，恩度可抑制腫瘤微淋巴管生成，對腫瘤淋巴結轉移有一定的抑制作用［7］。

本研究根據恩度特異性抑制腫瘤新生血管形成從而抑制腫瘤生長的特點，將其與常規化療藥物聯合應用于非小細胞肺癌患者術后的輔助治療，選題新穎，國內同類研究較少。結果顯示：采用恩度與化療聯合的治療方案能有效降低術后患者腫瘤的復發及遠處轉移發生率；研究過程中未觀察到聯合化療毒副反應顯著增加；研究期間觀察組病情進展的患者中全身檢查發現的腫大淋巴結數目明顯少于對照組，提示恩度可能具有抑制腫瘤淋巴轉移的作用。結果符合本研究開始時的預期，肺癌患者術后復發主要是因為體內殘存的腫瘤細胞再次生長所致，這是手術無法避免的，術后給予恩度聯合常規化療藥物輔助治療，通過將恩度所具有的特異性抑制腫瘤新生血管形成作用與常規化療藥物直接殺死腫瘤細胞的作用聯合起來，不僅能夠殺死腫瘤細胞，而且能有效地阻斷腫瘤細胞營養供應，加速癌細胞凋亡過程，從而達到抑制腫瘤復發的目的。恩度本身不誘發骨髓抑制和胃腸道反應等不良反應，所以與常規化療藥物聯合使用不增加患者的藥物不良反應。

恩度聯合化療不僅能使非手術晚期惡性腫瘤患者延長生存時間，同時也可以應用于惡性腫瘤患者手術后的輔助治療，能夠明顯降低腫瘤復發及遠處轉移的發生率，延長腫瘤術后無進展生存期，且不增加藥物不良反應，值得臨床推廣使用。

［1］Sun JF，Wu RR，Norris C，et al.Safety of chronic low-dose capecitabine as maintenance therapy in gastrointestinal cancers［J］.Gastrointest Cancer Res，2009，3（4）：134-140.

［2］Suzuki M，Iizasa T，Ko E，et al.Serum endostatin correlates with progression and prognosis of non-small cell lung cancer［J］.Lung Cancer，2002，35（1）：29-34.

［3］韓立春，邢德君.恩度聯合TP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察［J］.中國腫瘤臨床，2009，36（21）：1205-1207.

［4］殷柳，劉基巍，郭英昌，等.非小細胞肺癌治療現狀［J］.現代腫瘤醫學，2010，18（1）：185-187.

［5］NiQ，JiH，Zhao Z，etal.Endostar，amodified endostatin inhibits non small cell lung cancer cell in vitro invasion through osteopontin-related mechanism［J］.Eur J Pharmacol，2009，614（1／3）：1-6.

［6］Huang G，Chen L.Recombinant human endostatin improves anti-tumor efficacy of paclitaxel by normalizing tumor vasculature in Lewis lung carcinoma［J］.JCancer Res Clin Oncol，2010，136（8）：1201-1211.

［7］Dong XP，Xiao TH，Dong H，et al.Endostar combined with cisplatin inhibits tumor growth and lymphatic metastasis of lewis lung carcinomaxenografts in mice［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2013，14（5）：3079-3083.

The com parison between hap lo-chemotherapy and endostar added w ith chemotherapy for postoperative non-small cell lung cancer patients

ZHAO Jie，WANGWei，SHANG Liqun，XIAOWang，LIXuechang，SONGWeian，LIU Junqiang，LIJun，WEN Feng，YUE Caiying
（Department of Thoracic Surgery，Navy General Hospital，Beijing 100048，China）

ObjectiveTo investigate the difference between endostar combined with chemotherapy and haplo-chemotherapy on postoperative non-small cell lung cancer（NSCLC）patients.MethodsOne hundred and twenty-one postoperative NSCLC patients were divided into two groups randomly，control group and experiment group.Patients received haplo-chemotherapy in control group，including TP／C，NP and GP／C.In experiment group we added Recombinant Human Endostatin Injection and to evaluate adverse drug reaction in every treatment cycle.Each patient received 4 treatment cycles.We evaluated patients survive situation at 3，6，9，and 12 months after operation.ResultsThe reoccurrence rate at 12-month after operation in experiment group was 9.5%，which was obviously lower than that in control group（25.9%，P＜0.05）.The adverse drug related reactions incidence rate in two groups had no statistics difference（P＞0.05）.ConclusionThe clinical treatment effect of endostar combined with chemotherapy for postoperative NSCLC patients is affirmative，one-year after operation the recurrence rate decreased obviously，no adverse drug reaction increased，which indicates the combined therapy could lengthen postoperative free-event survival and improve life quality.

Non-small cell lung cancer（NSCLC）；Endostar；Chemotherapy

R734.2；R730.56

B

2095-3097（2014）01-0019-03

10.3969／j.issn.2095-3097.2014.01.005

2013-12-05 本文編輯：張在文）

中華國際醫學交流基金會專項基金（CIMF-F-H001-078）

100048北京，海軍總醫院胸外科（趙 皆，王 偉，尚立群，肖 旺，李學昌，宋偉安，劉軍強，李 軍，文 鋒，岳彩迎）

王 偉，E-mail：wangyr02＠hotmail.com