堅骨膠囊治療強直性脊柱炎60例臨床療效及安全性觀察

平利峰 盧偉偉 馮紅衛(wèi) 王曉磊 章鵬

堅骨膠囊治療強直性脊柱炎60例臨床療效及安全性觀察

平利峰 盧偉偉 馮紅衛(wèi) 王曉磊 章鵬

目的研究堅骨膠囊在強直性脊柱炎患者治療中的療效及安全性。方法本觀察共納入60例患者,分別來自本院風濕病科門診和住院患者, 應用堅骨膠囊治療, 3次/d, 5粒/次, 每兩個月為一個療程, 共用三個療程, 治療結束后分析對比患者疾病功能指數(shù)、schober 征、中軸關節(jié)壓痛指數(shù)、晨僵時間、活動指枕數(shù)、墻距、全身疼痛評分、指地距、胸廓活動度、血沉、C-反應蛋白等。結果所觀察的各項指標均有明顯改善(P<0.05),療程結束所有入組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能的異常改變。結論堅骨膠囊治療強直性脊柱炎可獲得較好的療效, 并且安全性較高。

堅骨膠囊；強直性脊柱炎；療效；安全性

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)屬于自身免疫性疾病的一種, 病變主要以骶髂關節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關節(jié)受累為主, 部分患者有關節(jié)外表現(xiàn)。臨床主要表現(xiàn)為腰、背、頸、臀、髖部疼痛、并伴有晨僵, 部分患者可出現(xiàn)下肢負重大關節(jié)腫痛、足跟痛, 嚴重者可出現(xiàn)脊柱強直畸形。本研究選取符合中醫(yī)辨證中證型符合腎虛督寒型的強直性脊柱炎患者為研究對象。采用河北省滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院中藥制劑堅骨膠囊治療, 療程結束后分析患者脊柱的功能狀態(tài)、臨床癥狀及疾病活動指標等項目, 與治療前對比, 檢驗療效, 了解堅骨膠囊在強直性脊柱炎患者治療中的作用。同時檢測血尿常規(guī)及肝腎功能,了解堅骨膠囊的安全性, 尋找安全有效的治療方案。

1 臨床資料

1. 1一般資料 病例選取為2012年6月～2013年06月在本院風濕免疫科門診和住院治療的60例強直性脊柱炎患者。其中男 39例, 女21例；所選病例的平均病程(2.03±4.04)年；平均年齡(28.11±4.86)歲。

1. 2入選病例標準 符合1984年美國風濕病學修訂的紐約標準［1］者； 符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中強直性脊柱炎中醫(yī)腎虛督寒型證候標準［2］者。

1. 3病例剔除標準 過敏體質及對多種藥物過敏的患者；女性妊娠或者正處于哺乳期患者；晚期已經有脊柱或關節(jié)畸形或者活動障礙的患者；因患有嚴重心、肝、腎、腦血管或造血系統(tǒng)疾病及精神病而不能完成實驗者；有其他血清陰性脊柱關節(jié)病或風濕病合并的患者。

2 研究方法

2. 1治療方法 本研究患者均口服堅骨膠囊治療。堅骨膠囊(河北省滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院中藥制劑, 規(guī)格：0.35 g/粒。生產批號：冀藥制字：Z20050787),方藥組成：黃芪、制川烏、制草烏、三七、乳香(制)、沒藥(制)、川芎、紅花等。

用法： 設定治療1個月時間為一個療程, 不間斷用藥6個療程, 療程結束后進行療效判定。堅骨膠囊口服：5粒/次, 3次/d。

2. 2療效判定指標

2. 2. 1主要觀察和療效判定指標 患者健康綜合指數(shù)BAS-G、疾病活動指數(shù)BASDAI、全身疼痛 Likert 4級評分、 脊柱痛 Likert 4 級評分、醫(yī)生總體評價、功能指數(shù)BASFI、晨僵時間。

2. 2. 2次要觀察和療效判定指標 包括指地距、枕墻距、Schober 征、胸廓活動度、脊柱活動度。

2. 2. 3輔助實驗室檢查 C-反應蛋白(CRP), 血沉(ESR), 肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)。

2. 3統(tǒng)計學方法 匯總治療前后所得資料應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析, 治療前后計數(shù)資料采用χ2檢驗, 計量資料采t用檢驗, P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3. 1療效判定標準 根據(jù)1988年昆明“全國中西醫(yī)結合風濕類病學術會議”制定的“療效判定標準”［3］和《中新藥臨床研究指導原則》［4］中的相關內容, 制定療效判定標準。臨床癥狀基本消失, 活動功能基本正常, 各項觀察指標恢復正常, 放射學表現(xiàn)改善或穩(wěn)定判定為臨床緩解。7項主療效判定指標中有4項改善超過50%, 血沉, C-反應蛋白恢復正常, 放射學表現(xiàn)無明顯變化判定為顯效；7 項主要療效判定指標中有4項及血沉, C-反應蛋白改善超過20 %, 放射表現(xiàn)無明顯變化判定為有效；未達到上述有效指標或加重者則為無效。

3. 2治療結果 療程結束后入組患者病情都得到了較好的控制, 各項指標有明顯改善, 總有效率為96.12%。治療前后患者的主、次要觀察指標及ESR、CRP好轉情況, 分別見表1、表2和表3。治療過程中定期監(jiān)測肝腎功能及血、尿常規(guī)沒有發(fā)現(xiàn)異常改變。患者未出現(xiàn)明顯胃腸道反應。

表1 60例AS主要療效指標治療前后改善情況( χ-±s)

表2 60例 AS次要療效指標的治療前后改善情況( χ-±s)

表3 60例AS治療前后C-反 應 蛋 白(CRP),血 沉 (ESR)改善情況( χ-±s)

4 討論

強直性脊柱炎是一種慢性炎性疾病, 其發(fā)病機制尚未完全明確, 可能與遺傳因素、環(huán)境因素、病毒感染等相關。目前強直性脊柱炎的治療主要以化學藥物及生物制劑為主, 傳統(tǒng)化學藥物長時間服用會導致嚴重的胃腸道反應以及血液系統(tǒng)、肝腎功能的損害, 導致治療中斷。生物制劑療效好但因價格昂貴, 大多數(shù)患者因經濟能力限制不能堅持應用而影響治療效果。為了探尋更好的安全有效的治療方法, 針對強直性脊柱炎患者的發(fā)病機制, 結合本院中醫(yī)特色療法, 充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢, 辨證施治, 在提高臨床療效、減低化學合成藥物的不良反應、延長患者的有效治療時間方面, 充分顯示了中醫(yī)藥治療本病的潛力和優(yōu)越性。

AS屬于中醫(yī)學 “骨痹”“腎痹”等范疇。《素問·痹論》云：“骨痹不已, 復感于邪, 內舍于腎…腎痹者,善脹, 尻以代踵, 脊以代頭。”《素問·骨空論》云：“督脈為病, 脊強反折。”說明該病與腎臟和督脈關系密切。《證治準繩》論腰胯疼痛云：“若因傷于寒濕, 流注經絡, 結滯骨節(jié)。氣血不和, 而致腰胯脊疼痛。”閻小萍認為［5-7］強直性脊柱炎的病因病機主要是腎督陽氣不足, 風寒濕熱諸邪( 尤其是寒濕偏重者) 侵入腎督, 陽失布化, 陰失榮養(yǎng), 骨損筋攣, 脊柱僵曲所致,其治當以補腎通督、祛風散寒除濕為法。

堅骨膠囊是本院以“補氣益腎強督、強筋健骨、活血、止痛”為治則而研制的中藥制劑, 方中黃芪補氣益腎強督, 行氣運血, 制川烏、制草烏辛熱溫經,散寒凝以增止痛之功, 三七、川芎、紅花、制乳香、制沒藥活血行氣、祛寒止痛, 諸藥共奏補氣益腎、散寒祛瘀、強督壯骨之效。

經堅骨膠囊治療后, 60例患者治療后主要評價指標、次要評價指標及ESR、CRP均有明顯改善, 說明堅骨膠囊能降低患者的疾病活動度, 改善脊柱活動功能。對強直性脊柱炎患者有著顯著的治療作用, 并且毒副作用小。在本研究中監(jiān)測患者的血尿常規(guī)及肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)異常改變, 具有很好的安全性。

［1］ 張乃崢.臨床風濕病學.上海：上海科學技術出版社, 1999:165-166.

［2］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則( 試行). 北京：中國醫(yī)藥科技出版社, 2002:119-123．

［3］ Huang F, Gu J, Zhao W, et al. One-year open-label trial of thalidomide in anky-losing spondylitis.Arthritis Rheum, 2002,47(3):249-254.

［4］ 黃烽,古潔若,趙偉,等.反應停治療強直性脊柱炎的臨床與實驗研究.中華風濕病學雜志, 2002,6(5): 309-315.

［5］ 閻小萍. 強直性脊柱炎. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2004: 53-56, 77-84．

［6］ 閻小萍, 王昊, 孔維萍. 強直性脊柱炎與大僂． 中國醫(yī)藥學報, 2002, 17(10):612 -614．

［7］ 王建東, 閻小萍. 補腎強督法治療強直性脊柱炎臨床研究. 中國中醫(yī)急, 2011, 3(20):345-346.

R593.23

A

1674-9316(2014)02-0038-03

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.02.024

061001 河北省滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院風濕科(平利峰 盧偉偉 王曉磊 章鵬)；河北省滄州市人民醫(yī)院骨科(馮紅衛(wèi))