硝苯地平控釋片和鹽酸貝那普利治療腎性高血壓療效觀察

劉立剛

·藥物與臨床·

硝苯地平控釋片和鹽酸貝那普利治療腎性高血壓療效觀察

劉立剛

目的觀察對比硝苯地平控釋片和鹽酸貝那普利治療腎性高血壓的臨床療效。方法將64例確診為腎性高血壓的患者隨機分為兩組, 硝苯地平控釋片組(32例)及鹽酸貝那普利組(32例)。前者給予硝苯地平控釋片30～60 mg/d, 后者給予鹽酸貝那普利片10～20 mg/d, 療程為3個月, 對比治療效果。結果兩組血壓均有明顯下降(P<0.01), 差異有統計學意義；硝苯地平控釋片組血壓下降幅度大于鹽酸貝那普利組, 差異無統計學意義(P>0.05)；兩組24 h尿蛋白定量均明顯減少(P<0.01), 鹽酸貝那普利組下降幅度大于硝苯地平控釋片組, 差異無統計學意義(P>0.05)。結論硝苯地平控釋片在降低腎性高血壓的同時, 具有降低蛋白尿的腎臟保護作用。

硝苯地平控釋片；鹽酸貝那普利；腎性高血壓；治療

腎性高血壓是常見的繼發性高血壓之一, 約占成人高血壓的5%～10%［1］。目前隨著慢性腎臟病發病率的提高, 腎性高血壓的發病率也日趨升高。腎性高血壓可導致各種心腦血管意外, 并能加速腎功能惡化, 及時有效的控制血壓已成為當前治療慢性腎臟病的關鍵措施之一［2］。鹽酸貝那普利為血管緊張素轉化酶抑制劑(angiotension converting enzyme inhibitors, ACEI)類降壓藥物, 不僅能夠降低患者血壓, 同時具有明確的腎臟保護作用。硝苯地平控釋片為鈣離子拮抗劑(calcium channe blocker, CCB)類降壓藥物, 降壓效果顯著, 已作為臨床一線降壓藥物廣泛應用, 但其是否具有腎臟保護作用尚有爭議。本文旨在對比硝苯地平控釋片與鹽酸貝那普利的降壓效果及腎臟保護作用。

1 資料與方法

1. 1一般資料 選取2012年9～12月本院門診及住院診治的腎性高血壓患者64例, 男性36例, 女性28例；年齡18～71歲；平均病程5.8年。試驗前所有患者均已行B超檢查, 證明無腎動脈狹窄, 同時除外妊娠及哺乳期婦女, 以及合并嚴重心、腦、肺功能異常者,肝病或其它慢性疾病、過敏體質等情況。其中慢性腎小球腎炎 35例、原發性腎病綜合征13例、糖尿病腎病7例、狼瘡性腎炎 4例、多囊腎5例。按隨機數字表法分為硝苯地平控釋片組和鹽酸貝那普利組各32例, 控制兩組患者每天食鹽量在6 g以下, 排除飲食、運動、環境、情緒、測量等因素對血壓的影響, 同時兩組間年齡、性別、病程、心率、血壓水平、生化指標均等具有可比性(P>0.05)。

1. 2研究方法

1. 2. 1服藥方法 硝苯地平控釋片組( 32例 ) ,口服硝苯地平控釋片30 mg/d, 其中9例患者因血壓控制不佳增量至60 mg/d；鹽酸貝那普利組( 32例 ) ,口服鹽酸貝那普利10 mg/d, 其中11例患者因血壓控制不佳增量至20 mg/d, 兩組均治療3個月。

1. 2. 2觀察指標 每周監測各組患者右上臂血壓4次(上午、下午各2次), 取其平均值；每兩周查Scr、24 h尿蛋白定量、血鉀、轉氨酶, 并記錄不良反應。1. 2. 3療效判定指標 根據衛生部新藥臨床評價標準［3］, 顯效:舒張壓下降≥20 mmHg或下降≥10 mmHg并降至正常；有效:舒張壓下降10～20 mmHg或下降＜10 mmHg但降至正常；無效:未達上述標準；顯效和有效記入總有效。

1. 3統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件, 計量資料用(-χ±s)表示, 計量資料的比較采用t檢驗, 率的比較用χ2檢驗, 以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2. 1降壓效果 硝苯地平控釋片組有效率84.3%( 27/32) ;鹽酸貝那普利組2例因劇烈干咳終止, 有效率63.3%(19/30), 兩組治療前后的血壓差異有統計學意義(P<0.01), 兩組降低血壓的幅度差異無統計學意義(P>0.05)見表1。

2. 2生化指標比較 兩組治療前后24 h尿蛋白定量明顯減少, Scr 顯著降低, 差異有統計學意義( P<0.01) ,鹽酸貝那普利組變化幅度大于硝苯地平控釋片組,但差異無統計學意義( P>0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血壓變化( χ-±s, mmHg)

表2 兩組治療前后生化指標變化( χ-±s, g/L)

2. 3不良反應 硝苯地平控釋片組2例出現頭痛、面紅癥狀, 未予停藥后恢復。鹽酸貝那普利組2例出現血鉀一過性增高, 未停藥后恢復；2例因出現劇烈干咳難以耐受而換藥。

3 討論

腎性高血壓主要是由于腎動脈病變和(或)腎臟實質性病變引起的血壓升高, 在癥狀性高血壓中稱為腎性高血壓。研究發現［4］, 慢性腎臟疾病時, 腎小球濾過率下降程度與血壓(特別是收縮壓)密切相關,因此, 高血壓可以作為影響腎臟病進展的獨立危險因素之一。目前臨床上治療腎性高血壓的藥物種類很多, 臨床醫生經常難以選擇, 總體遵循能有效降低患者血壓, 延緩腎臟病進展和降低心腦血管疾病發病率的原則［5］。

其中, ACEI和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(angiotensinⅡ receptor blockers, ARB)類藥物, 通過抑制RAAS系統來降低機體血壓, 間接改善腎小球內高壓、高濾過、高灌注的三高現象, 降低蛋白尿的產生；同時AT1R在出球小動脈血管壁上表達高于入球小動脈, ACEI或ARB類降壓藥物擴張出球小動脈能力大于入球小動脈, 使腎小球囊內壓降低, 減少蛋白尿濾過［6］；同時血管緊張素II使腎小球濾過屏障上內皮細胞的孔徑變大, 導致尿白蛋白排泄增多, ACEI或ARB類降壓藥可以通過阻斷血管緊張素II, 從而保護腎小球內皮細胞, 保護腎小球濾過屏障［7］；腎小球內皮細胞外基質在血管緊張素II刺激下聚集, 通過與血管內皮細胞上AT4R結合, 促進纖溶酶原激活抑制劑-1生成, 導致纖溶酶及蛋白酶生成減少, 細胞外基質(extracellular matrix, ECM)聚集增加, 降解減少, ACEI和ARB通過阻斷血管緊張素II作用, 減少ECM聚集,延緩腎小球硬化進展, 保護腎組織［8］。本實驗中鹽酸貝那普利為ACEI類藥物, 治療前后患者血壓顯著下降, 24 h尿蛋白排泄量明顯降低, 降壓同時對腎臟產生保護作用。然而, 臨床上ACEI和ARB的應用存在許多局限性, 如國外學者認為血清肌酐水平超過3 mg/dl時, 必須慎用ACEI和ARB, 有可能導致腎臟缺血及高鉀血癥, 腎臟病變進展加速, 使其臨床使用受到限制。

而CCB類降壓藥具有降壓作用強、起效快、且不受患者腎功能狀況限制特點, 近幾年來廣泛應用于腎性高血壓的治療中。研究發現, CCB可特異地作用于細胞跨膜電位依賴性鈣離子通道, 抑制鈣離子內流,選擇性松弛冠狀血管及外周血管平滑肌, 對腎小球血流動力學的影響主要是擴張入球小動脈, 造成腎小球的高灌注反應, 故有人認為CCB類降壓藥以擴張入球小動脈為主, 會導致蛋白尿增多, 加快腎臟病的進展。然而一些動物實驗顯示在全身血壓下降的條件下, CCB雖然使腎組織入球小動脈擴張, 但總的腎小球內跨膜壓仍是下降的, 說明CCB類降壓藥物在充分降壓后并不造成腎小球明顯的高濾過、高灌注反應。國外實驗也證實, 長期使用CCB治療后尿蛋白定量有明顯的減少, 同時對腎小球率過濾的影響較小, 在高度腎功能損害時仍可使用；且其在肝臟代謝, 腎功能不全時不需要調整劑量。本臨床試驗中使用的硝苯地平控釋片, 每日服用一次即可, 與其它長效或緩釋的鈣離子拮抗劑相比, 是目前谷峰比值最高的降壓藥物,使得高血壓患者的全天血壓可以得到平穩控制, 恢復高血壓患者血壓的晝夜節律性, 更為有效的保護心腦腎等靶器官, 且不影響患者糖脂代謝及電解質。同時,硝苯地平控釋片主要作用于腎臟近曲小管, 抑制腎小管內皮細胞的水鈉轉運, 糾正機體水鈉平衡, 減少尿蛋白的排泄, 保護腎臟。在本文試驗中也觀察到口服硝苯地平控釋片組患者血壓顯著下降, 同時24 h尿蛋白定量明顯減少, 并較鹽酸貝那普利組無顯著差距。故對腎功能損害嚴重或難以耐受ACEI類降壓藥物干咳等副作用的腎性高血壓患者, 硝苯地平控釋片可考慮作為臨床首選降壓藥之一。

綜上所述, 硝苯地平控釋片與鹽酸貝那普利均可明顯控制腎性高血壓患者的血壓水平, 同時前者具有與后者相似的降低蛋白尿作用, 對腎功能有保護作用,值得臨床推廣使用。

［1］ 杜勤. 高血壓在腎功能衰竭進展中的作用. 國外醫學·內科學分冊, 1997, 24(9): 413.

［2］ 肖永祺,伍衛. 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在高血壓治療中的進展及評價. 心血管病學進展, 2002, 23(4): 221-223.

［3］ Howerda N J, Fogari R, Angeli P, et al. Valstran a new angiotensin antagonist for the treatment of essential hypertension; efficacy and safety compared with placebo and enalapril .J Hypertens,1996,14(9):1147-51.

［4］ Syrigos K N, Karapanagiotou E, Boura P, et al. Bevacizumabinduced hypertension: pathogenesis and management. BioDrugs, 2011, 25(3): 159-169.

［5］ McCullough P A , Maynard R C . Treatment disparities in acute coronary syndromes, heart failure, and kidney disease. Contrib Nephrol, 2011(7): 68-73.

［6］ 陳望. 單一或聯合應用RAS阻斷劑和鈣離子拮抗劑對腎臟保護作用的比較研究. 中國醫科大學, 2010.

［7］ 程虹, 諶貽璞. 血管緊張素轉化酶抑制劑在腎臟病治療中的合理應用. 中國醫藥導刊, 2002,4(4):279-280.

［8］ 諶貽璞, 慢性腎臟病高血壓的治療目標及藥物應用.臨床內科學雜志, 2005,22(11):726-728.

R544.1

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1674-9316(2014)02-0026-03

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.02.017

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