雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床研究

宋 敏

葫蘆島市中心醫院二部腫瘤科，遼寧 葫蘆島 125000

雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床研究

宋 敏

葫蘆島市中心醫院二部腫瘤科，遼寧 葫蘆島 125000

目的評價雷替曲塞治療晚期胃癌的療效及安全性。

雷替曲塞；奧沙利鉑；胃癌

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，由于早期診斷率低，多數患者確診時已處于晚期，5年生存率<10%。目前臨床對于初治的進展期胃癌尚無公認的“金標準”方案，而對于經歷多線、多周期化療后復發轉移的患者，此時體能狀態差、對化療敏感性及耐受性明顯下降，因此更迫切需要高效、低毒的新藥和新方案治療。2010年3月～2013年5月期間，本科應用“雷替曲塞+奧沙利鉑”方案治療晚期胃癌20例。取得較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 20例均為Ⅳ期患者，其中男性14例，女性6例。入選標準：全組病例均為二線或多線化療后患者，且已停用化療1個月以上，既往均未使用雷替曲塞。轉移部位：肝轉移6例，肺轉移4例，肝轉移合并肺轉移3例，肝合并腹腔淋巴結轉移2例，骨轉移4例，腦轉移1例。年齡47～66歲，中位年齡56歲。預計生存期3個月以上，無化療禁忌，KPS>70分。

1.2 治療方法 20例患者均采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑方案化療，雷替曲塞3 mg/m2靜滴，第1天；奧沙利鉑130 mg/m2靜滴，第1天，每三周重復1次。每2周期評價療效，直至疾病進展或患者不能耐受化療。

1.3 療效和毒副作用評價標準 對于近期客觀療效，按RECIST1.1評價標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和疾病進展（PD），以CR+PR計算有效率（RR），以CR+PR+SD計算疾病控制率（DCR）。疾病進展時間（TTP）為化療開始至出現疾病進展的時間。毒副反應評價，照NCI CTC 4.0標準分為0～4分。主要觀察指標是DCR和TTP。

1.4 統計學分析 采用SPSS 17.0版軟件處理數據。計數資料用χ2檢驗后Fisher精確概率法，利用Life-Tables法計算中位TTP。

2 結果

2.1 近期療效 20例患者均可評價療效，累計共完成78周期化療，平均3.9個周期（2～8周期）。其中PR 6例，SD 9例，PD 5例，有效率30%，臨床獲益率75%，20例患者中位TTP為6.0個月，見圖1。

圖1 20例晚期胃癌疾病進展時間曲線

2.2 毒副反應 每周期化療結束后均進行評價化療相關不良反應。主要不良反應為中性粒細胞減少、血小板下降及消化道副反應，見表1。

表1 治療不良反應［例（%）］

3 討論

胃癌是危害人類健康的最常見惡性腫瘤之一，除了早期胃癌外，大部分胃癌易在手術后復發，現今認為晚期胃癌雖然是不可治愈的，但與最佳支持治療（BSC）相比，規范化療確實可以延長患者的生存期，因此對于晚期多線化療復發的患者，如何尋找有效、耐受性好的藥物治療，更顯的尤為困難。

雷替曲塞（Raltitrexed，Tomudex）為高選擇性抗代謝藥。其在體內被細胞主動攝取后很快被葉酸基聚谷氨酸合成酶代謝為一系列多聚谷氨酸類化合物，這些代謝物比雷替曲塞具有更強的抑制胸苷酸合成酶作用，從而抑制細胞DNA合成，并且潴留在細胞內長時間發揮細胞毒作用。對于既往接受氟尿嘧啶類藥物化療失敗的患者，仍可獲得較好的客觀緩解率。目前，已有報道證實雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結、直腸癌療效佳，二者可達到協同增效的作用。本研究中近期療效觀察顯示，有效率30%，臨床獲益率75%，20例患者中位TTP為6個月。

綜上所述，目前化學治療是晚期胃癌的主要治療手段之一，治療方案的選擇要綜合考慮患者基礎狀態、耐受情況、爭取做到個體化治療。本研究初步觀察：雷替曲塞聯合奧沙利鉑方案在晚期胃癌患者在接受二線或多線治療治療失敗后給予該方案治療中獲得較高DCR，且毒副反應低，耐受性好，值得臨床推廣應用。

［1］National Cancer Institute． Common terminology criteria for adverse events（CTCAE）version 4．0［EB/OL］．2010［2012-09-05］． http://evs．nic．nih．gov/ftp/CTCAE/CTCAE_4．03_2010_06_14_QuickReference_5x7．pdf．

［2］Jackman A L，Kimbell R，Ford H E．Combination of raltitrexed with other cytotoxic agents: rationale and preclinical obsservations． Eur J cancer，1999，355（Suppl1）: 3-8．

R735．3

A

1674-9316（2014）03-0030-02

10．3969/J．ISSN．1674-9316．2014．03．018

方法對20例經過多線化療后出現復發或進展的晚期胃癌患者采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑方案化療。雷替曲塞3 mg/m2靜滴,第1天；奧沙利鉑130 mg/m2靜滴，第1天,每三周重復1次。

結果20例患者均可評價療效，其中PR 6例，SD 9例，PD 5例。有效率30%，疾病控制率75%；中位疾病進展時間（TTP）為6．0個月，無化療相關死亡病例。最常見不良反應為中性粒細胞減少、胃腸道副反應和轉氨酶升高，但副反應可耐受，無治療相關性死亡患者。

結論雷替曲塞治療晚期復發轉移胃癌療效肯定、耐受性好，值得臨床推廣應用。